Maklumat

Perbezaan antara kadar penyingkiran dan pelepasan?

Perbezaan antara kadar penyingkiran dan pelepasan?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Saya jujur ​​tidak mendapat perbezaan. Saya perlukan penerangan ringkas supaya saya faham. Kadar penyingkiran ialah


Kelegaan adalah ukuran bagi isipadu plasma dari mana sesuatu dikeluarkan, setiap unit masa. Sebagai contoh, ia boleh menjadi 2 mL/min, bermakna setiap minit, dua mililiter plasma ubat dibersihkan. Dalam erti kata lain, ia adalah kadar penyingkiran dadah dibahagikan dengan kepekatan plasma.

Ingat bahawa kadar penyingkiran adalah dalam unit masa songsang, jadi membahagikannya dengan isipadu songsang memberikan anda volum dari semasa ke semasa, iaitu dimensi standard kelegaan.


Farmakokinetik semasa kehamilan

Gregory J. Anger, . Micheline Piquette-Miller , dalam Toksikologi Reproduktif dan Perkembangan , 2011

Perkumuhan buah pinggang

Penghapusan dadah juga berubah semasa kehamilan disebabkan oleh peningkatan ketara dalam perkumuhan buah pinggang. Semasa kehamilan, terdapat peningkatan dalam aliran darah ke pelbagai organ termasuk peningkatan 50-80% dalam aliran plasma buah pinggang yang berkesan yang mengakibatkan peningkatan 40-65% yang sepadan dalam kadar penapisan glomerular (Conrad, 2004). Peningkatan dalam pembersihan buah pinggang ini boleh mempunyai kesan ketara pada ubat-ubatan yang disingkirkan oleh buah pinggang. Peningkatan kadar penyingkiran antara 20 hingga 60% telah dilaporkan untuk ampicillin, cefuroxime, cepharadine, cefazolin, piperacillin, atenalol, digoxin, litium dan banyak lagi (disemak dalam Anderson, 2005).


Pengenalan

Penuaan adalah pengumpulan progresif lebih atau kurang perubahan rawak. Ini mengehadkan purata jangka hayat kepada kira-kira 85 tahun [1], jangka hayat maksimum kepada sekitar 122 tahun [2], dan mengurangkan keupayaan untuk mengatasi tekanan luaran. Selain itu, kebolehubahan antara individu dalam tindak balas fisiologi meningkat dengan usia. Penuaan bukan satu entiti tetapi istilah kolektif yang mewakili jumlah kesan tempatan terkumpul pada peringkat molekul, selular dan tisu. Penuaan adalah kesan daripada perubahan asas ini dan bukan puncanya. Walaupun definisi penuaan yang menyeluruh tidak mungkin, beberapa ciri diiktiraf. Yang paling konsisten ialah kehilangan berkaitan masa unit berfungsi. Unit-unit ini adalah struktur terkecil yang masih mampu melakukan aktiviti fisiologi khusus yang bercirikan organ yang merupakan sebahagian daripadanya (cth. nefron, alveoli atau neuron). Ciri selanjutnya ialah gangguan beberapa proses pengawalseliaan yang menyediakan integrasi fungsi antara sel dan organ. Akibatnya, terdapat kegagalan untuk mengekalkan homeostasis di bawah keadaan tekanan fisiologi. Kehilangan rizab fungsian ini dikaitkan dengan penurunan daya maju dan peningkatan kerentanan. Penuaan bukan semata-mata perkembangan kemerosotan fungsi tetapi menghasilkan perubahan anatomi dan fisiologi yang mungkin membawa kepada dekompensasi sistem yang berkaitan apabila ia berkembang melebihi ambang. Beberapa perubahan fisiologi penting berkaitan usia dibincangkan. Ini diikuti dengan penerangan terperinci tentang perubahan berkaitan usia dalam farmakokinetik (penyerapan, pengedaran, metabolisme, dan perkumuhan ubat) dan farmakodinamik (kesan ubat pada tapak sasarannya).


Perbezaan antara kadar penyingkiran dan pelepasan? - Biologi

Pemalar kadar penyingkiran ialah kadar di mana ubat disingkirkan daripada badan dengan mengandaikan penyingkiran tertib pertama. Pelbagai singkatan digunakan untuk mewakili pemalar kadar penyingkiran termasuk ke, kel, λ dan λz. Pengiraan pemalar kadar penyingkiran boleh dilakukan menggunakan parameter farmakokinetik atau ia boleh dilakukan terus daripada plot data masa kepekatan. Menggunakan kelegaan (CL) dan isipadu taburan (V), pemalar kadar penyingkiran boleh dikira menggunakan persamaan berikut:

Walau bagaimanapun, cara yang paling biasa untuk mengira pemalar kadar penyingkiran adalah dengan menggunakan data terminal daripada plot masa kepekatan. Untuk melakukan pengiraan ini, data masa kepekatan mesti diplot dengan paksi-x linear dan paksi-y logaritma. Ini biasanya dirujuk sebagai plot "separa log". Bermula dengan titik data akhir dan bergerak ke belakang, ke arah sifar masa, sekurang-kurangnya 3 titik data, dan seberapa banyak yang praktikal sesuai dengan regresi linear. Bilangan titik data yang digunakan boleh ditentukan dengan memaksimumkan nilai untuk r 2 atau laras-r 2 (baca lebih lanjut di sini). Kecerunan garisan adalah sama dengan -kel (iaitu, cerun akan menjadi negatif, tetapi kel adalah nilai positif).

Ex Regresi Linear untuk menentukan kel

Itu sahaja yang anda perlu lakukan untuk mengira pemalar kadar penyingkiran. Jika anda mengira cerun dengan tangan, jangan lupa untuk log-transform kepekatan sebelum anda menggunakannya dalam sebarang pengiraan cerun.

Untuk mengetahui tentang cara kami memperbaik Phoenix untuk menjadikan persembahan pemodelan NCA dan PK/PD lebih mudah, sila tonton webinar yang saya berikan ini tentang peningkatan terkini kepada Phoenix.


Perbezaan antara kadar penyingkiran dan pelepasan? - Biologi

Dadah dibersihkan terutamanya oleh hati dan buah pinggang. Perkumuhan ke dalam air kencing adalah laluan penyingkiran utama untuk metabolit dan ubat yang tidak berubah.

Kebanyakan ubat disingkirkan melalui proses urutan pertama. Dengan penghapusan urutan pertama, jumlah ubat yang disingkirkan adalah berkadar terus dengan kepekatan ubat serum (SDC).

Dengan penyingkiran urutan pertama, pada titik tertentu dalam terapi, jumlah ubat yang diberikan semasa selang dos tepat menggantikan jumlah ubat yang dikumuhkan. Apabila keseimbangan ini berlaku (kadar masuk = kadar keluar), keadaan mantap dicapai.

Kelegaan (CL)
Pembersihan adalah istilah deskriptif yang digunakan untuk menilai kecekapan penyingkiran dadah dari badan. Pembersihan bukan penunjuk berapa banyak ubat yang dikeluarkan ia hanya mewakili jumlah teori darah yang dibersihkan sepenuhnya daripada ubat setiap unit masa. Kerana pelepasan adalah proses urutan pertama, jumlah ubat yang dikeluarkan bergantung pada kepekatan.

Pemalar kadar penyingkiran (Kel)
Dengan penyingkiran tertib pertama, kadar penyingkiran adalah berkadar terus dengan kepekatan ubat serum (SDC). Terdapat hubungan linear antara kadar penyingkiran dan SDC. Walaupun jumlah ubat yang disingkirkan dalam proses urutan pertama berubah mengikut kepekatan, pecahan ubat yang dihapuskan kekal malar . Pemalar kadar penyingkiran (Kel) mewakili pecahan ubat yang disingkirkan setiap unit masa.

Berikut ialah contoh proses pesanan pertama:

Masa
(jam)
Jumlah yang tinggal
dalam badan
Jumlah
dihapuskan
Pecahan
dihapuskan
0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15

Keluk paras serum diperhatikan daripada ubat yang disingkirkan melalui proses urutan pertama:

Plot data yang sama ini menggunakan skala log pada paksi-y menghasilkan garis lurus .


Pengiraan biofarmaseutikal - AUC dan pelepasan

Pengiraan biofarmaseutikal adalah sangat penting untuk menentukan jumlah ubat yang sampai ke peredaran sistemik dan untuk menetapkan dos dan selang dos.

Apabila ubat-ubatan diberikan secara lisan, mereka harus menjalani penyerapan ke dalam peredaran sistemik. Dadah tidak dapat menyerap sepenuhnya disebabkan oleh pelbagai faktor seperti sifat fizikokimia ubat, faktor fisiologi dan juga metabolisme laluan pertama.

Jumlah keseluruhan ubat yang sampai ke dalam peredaran sistemik dipanggil sebagai dos bioavailable.

Pengiraan pecahan bioavailabiliti

Mari kita mulakan dengan satu contoh kerja mudah.

Contoh kerja 1: F Dari dos

400 mg ubat dicapai ke dalam peredaran sistemik apabila diberikan pada dos 500 mg. Kira pecahan ubat yang dicapai dalam peredaran sistemik.

Sekarang mari&rsquos lihat penyelesaian untuk contoh di atas.

Pecahan ubat yang diserap=?

Pecahan dos yang diserap boleh dikira seperti berikut


Contoh kerja 2: F Daripada AUC

Pecahan ubat yang sampai ke dalam peredaran sistemik untuk 500 mg ubat dengan kelegaan 20 L/jam diberikan AUC 10 mgL -1 jam.

Mula-mula mari kita tentukan AUC dan pelepasan

AUC ialah Kawasan Di Bawah Lengkung yang menunjukkan kadar dan tahap penyerapan sistemik dadah. Jumlah keseluruhan ubat yang diserap ke dalam peredaran sistemik adalah berkadar terus dengan AUC.

Kita perlu menggunakan persamaan

Kelegaan berkaitan dengan volum pengagihan sebagai

Oleh itu menggabungkan dua persamaan di atas, kita boleh membawa persamaan akhir.

Apa yang diperlukan

Pecahan dos yang diserap=?


Contoh Kerja 3: AUC daripada Clearance

AUC bagi 400 mg ubat yang diberikan melalui laluan oral mempunyai pelepasan 10 L/jam, jika 90% diserap adalah

Data yang diberikan:

Pecahan dos yang diserap=90%=0.9

Sekali lagi menggunakan persamaan di atas,


Contoh Kerja 4: Dos untuk AUC yang diberikan

Berapa banyak dos ubat yang diperlukan untuk mencapai AUC . Pelepasan dadah adalah dan ubat adalah 80% diserap.

Data yang diberikan:

Pecahan dos yang diserap=80%=0.8

AUC=40 mgL -1 jam

Apa yang diperlukan

Sekali lagi menggunakan persamaan di atas,


Contoh Kerja 5: Dos untuk pelepasan yang diberikan

Kira dos ubat dengan pemalar kadar penyingkiran 0.8 jam -1 yang diperlukan untuk diberikan untuk mencapai AUC sebanyak 25 mgL -1 jam. Isipadu pengedaran dadah ialah 20L.


Nisbah Pengekstrakan

Penerangan

Nisbah pengekstrakan organ penyingkiran (cth. hati atau buah pinggang) boleh dilihat sebagai ukuran kecekapan relatif organ dalam menghapuskan ubat daripada peredaran sistemik melalui satu laluan melalui organ. Nisbah pengekstrakan mungkin berkisar antara 0 hingga 1. Catuan pengekstrakan hampir 0 menunjukkan bahawa kebanyakan ubat terlepas dari penyingkiran semasa satu laluan melalui organ. Nisbah pengekstrakan hampir 1 menunjukkan bahawa kebanyakan ubat disingkirkan semasa satu laluan melalui organ.

Pembersihan organ (terutamanya hepatik atau pembersihan buah pinggang) mungkin dipengaruhi oleh aliran darah organ, pengikatan protein dan keupayaan intrinsik organ untuk menghapuskan ubat. Tahap pengaruh ini bergantung pada nisbah pengekstrakan ubat:

1) Variasi aliran darah organ:

a) untuk ubat dengan nisbah pengekstrakan rendah (<0.3): kepekatan ubat vena hampir sama dengan kepekatan arteri dan pembersihan organ kurang dipengaruhi oleh variasi aliran darah.

b) untuk ubat dengan nisbah pengekstrakan tinggi (>0.7): perubahan dalam aliran darah menghasilkan perubahan yang sepadan dalam pelepasan, cth. peningkatan aliran darah organ akan meningkatkan jumlah ubat yang dibentangkan dan disingkirkan oleh organ.

2) Variasi pengikatan protein plasma:

a) untuk ubat dengan nisbah pengekstrakan rendah: hanya ubat yang tidak terikat menembusi membran dan tersedia untuk penyingkiran. Peningkatan pecahan tidak terikat dengan itu akan meningkatkan kelegaan secara berkadar. Oleh itu, kepekatan ubat tidak terikat kekal malar dan tiada penyesuaian rejimen dos diperlukan.

b) untuk ubat dengan nisbah pengekstrakan yang tinggi: organ itu mampu mengeluarkan semua ubat yang dibentangkan kepadanya, secara bebas daripada pengikatan plasma. Oleh itu, walaupun pecahan ubat tidak terikat meningkat, kelegaan kekal malar dan kepekatan tidak terikat kemudiannya meningkat dan boleh membawa kepada ketoksikan.

3) Variasi keupayaan intrinsik organ untuk menghapuskan dadah:

a) untuk ubat dengan nisbah pengekstrakan rendah: sedikit perubahan dalam keupayaan ini akan menjejaskan pembersihan organ.

b) untuk ubat-ubatan dengan nisbah pengekstrakan yang tinggi: keupayaan ini sangat tinggi sehingga variasi ini kurang mempengaruhi pelepasan, yang dihadkan terutamanya oleh aliran darah organ.

Implikasi klinikal

Apabila ubat disingkirkan terutamanya oleh hati atau oleh buah pinggang, adalah penting untuk mengetahui nisbah pengekstrakan ubat melalui organ ini untuk dapat menilai keadaan yang mempengaruhi organ yang akan mengubah pelepasan dan untuk menyesuaikan lagi rejimen dos.

Istilah berkaitan

Pelepasan intrinsik (CLint): pelepasan maksimum tanpa had teoritis ubat tidak terikat oleh organ penyingkiran, jika tiada aliran darah atau had pengikatan protein plasma. Istilah ini berkaitan dengan rizab fungsi organ. CLint boleh ditentukan secara in vitro menggunakan kinetik enzim.

Penilaian

Nisbah pengekstrakan boleh dinilai dengan menggunakan formula berikut yang mengaitkan kadar penyingkiran ubat dengan kadar persembahannya kepada organ penyingkiran. Ini memerlukan pensampelan darah arteri dan vena pada aliran keluar organ.

Dengan mengandaikan bahawa terdapat pencampuran serta-merta dan lengkap ubat dengan tisu organ, persamaan berikut boleh digunakan, mengintegrasikan CLint dan fub yang diperolehi secara in vitro dan aliran darah in vivo yang diukur melalui organ:


Pembersihan

Pembersihan (CL) sesuatu ubat ialah kadar penyingkiran ubat dari badan berhubung dengan kepekatan plasmanya. Penghapusan ubat boleh berlaku pada buah pinggang, hati, paru-paru dan/atau organ lain. Oleh itu, jumlah pelepasan sistemik (CLjumlah) akan menjadi jumlah pelepasan di semua organ yang berkaitan.

CLjumlah = CLhepatik + CLbuah pinggang + CLparu-paru + CLlain

  • Pembersihan terjejas apabila terdapat kemerosotan dalam fungsi organ, contohnya, beberapa penyakit hepatik (sirosis hepatik, hepatitis, dll) boleh menjejaskan fungsi hepatik dan mengurangkan metabolisme dan pembersihan ubat dalam hati (sehingga memanjangkan separuh- kehidupan).
  • Kinetik dan metabolisme dadah akan menjejaskan pelepasannya.
  • Jumlah pelepasan sistemik dan separuh hayat ubat adalah parameter farmakologi penting yang digunakan untuk melaraskan dos ubat, dengan itu meningkatkan keberkesanan terapeutik dan meminimumkan ketoksikan.

Pemilihan Spesies untuk Penilaian PK

Spesies yang digunakan dalam ujian PK mestilah sesuai untuk ramalan in vitro/in vivo dan relevan secara klinikal. Dalam penemuan ubat, pemilihan dibuat berdasarkan model penyakit keberkesanan in vivo yang digunakan, spesies toksikologi yang berkaitan dan spesies yang dikehendaki untuk penskalaan alometrik. Ujian toksikologi praklinikal diperlukan dalam satu spesies tikus dan satu spesies bukan tikus. Spesies yang biasanya digunakan termasuk tikus, tikus, arnab, dan babi guinea untuk tikus, dan anjing, babi mini, dan primata bukan manusia untuk bukan tikus. Biasanya, strain yang dipilih haruslah relevan dengan model keberkesanan in vivo semasa penemuan awal, dan harus sepadan dengan data toksikologi sejarah organisasi untuk pemilihan toksikologi. Sampel boleh dikumpul daripada kajian farmakologi praklinikal untuk perbandingan analisis PK dalam model penyakit jika model membenarkan. Penilaian Toksikologi dan TK biasanya diuji pada lelaki dan perempuan untuk menentukan sebarang perbezaan jantina, dan biasanya termasuk koleksi sampel TK pada hari pertama dan terakhir kajian toksikologi untuk membandingkan pendedahan dos tunggal kepada berbilang dalam ujian PK. Bilangan haiwan yang digunakan dalam kajian harus diminimumkan untuk pertimbangan etika, tetapi membenarkan pengumpulan maklumat dan statistik yang mencukupi untuk memenuhi objektif kajian. Seperti semua protokol in vivo, protokol kajian PK disemak dan diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institut (IACUC) untuk memastikan kajian haiwan dilakukan dengan selamat dan berperikemanusiaan.


Perbezaan antara kadar penyingkiran dan pelepasan? - Biologi

Dalam penyakit buah pinggang, ketiga-tiga proses itu semuanya terjejas. Ini kerana penyakit buah pinggang berpunca daripada penurunan bilangan nefron yang berfungsi. Baki nefron berfungsi sepenuhnya, iaitu, rembesan, penapisan, dan penyerapan semula kekal utuh.

Kreatinin adalah bahan endogen yang terutamanya ditapis, tidak dirembes atau diserap semula daripada buah pinggang. Oleh itu, ia boleh digunakan sebagai anggaran kadar penapisan glomerular.

Kelegaan kreatinin (CL cr ) sebagai penunjuk penapisan buah pinggang, akan selari dengan sebarang perubahan dalam rembesan dan penyerapan semula. Oleh itu, CL cr boleh digunakan sebagai anggaran keseluruhan fungsi buah pinggang.

Hubungan antara CL cr dan Kel
Hubungan antara pelepasan kreatinin dan penghapusan ubat secara keseluruhan boleh dilihat dengan mudah dengan melihat plot Kel berbanding pelepasan kreatinin. Ini sering dirujuk di plot Dettli:

Jika kita boleh menentukan hubungan antara CL cr dan Kel daripada beberapa pesakit, kita kemudian boleh menentukan pelepasan kreatinin dalam pesakit baharu dan menganggarkan pemalar kadar penyingkiran. Kami kemudiannya boleh mengira dos optimum dan selang dos untuk pesakit ini.

Pintasan-y (Knr) ialah kadar penyingkiran bukan buah pinggang, atau yang berlaku tanpa fungsi buah pinggang. Kecerunan (b) garis regresi ialah hubungan linear antara Kel dan CL cr .

Mengira pelepasan kreatinin

Terdapat banyak kontroversi mengenai persamaan mana yang terbaik untuk menganggarkan CL cr , berapa berat yang perlu digunakan, dan sama ada untuk membulatkan kreatinin serum pada orang tua. Sila rujuk kepada penerbitan yang disenaraikan dalam bahagian rujukan untuk perbincangan yang lebih mendalam tentang bidang ini.

  • Mudah, mudah dan boleh dihasilkan semula.
  • Memerlukan hanya satu sampel darah.
  • Mengelakkan kesilapan yang wujud dalam pengumpulan air kencing bermasa.
  1. Disfungsi hati = dikaitkan dengan ramalan berlebihan yang ketara bagi CL cr . Kebanyakan pihak berkuasa menyatakan bahawa persamaan ini tidak boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit hati.
  2. Kurus = mempunyai kepekatan kreatinin serum yang rendah sekunder kepada jisim otot yang berkurangan, mengakibatkan ramalan CL cr yang lebih ketara.
  3. Warga emas = mungkin mempunyai kepekatan kreatinin serum yang rendah sekunder kepada penurunan jisim otot, yang membawa kepada kemungkinan lebihan ramalan CL cr . Sesetengah pihak berkuasa mengumpul kreatinin serum pada orang tua untuk mengelakkan peningkatan palsu CL cr.
  4. Fungsi buah pinggang tidak stabil = Kaedah C&G tidak boleh dipercayai pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak stabil. Kaedah pelbagai langkah Jelliffe, yang membetulkan peningkatan kreatinin serum, mungkin lebih tepat pada pesakit ini.

    Anggarkan kadar perkumuhan kreatinin kencing
      E Lelaki = Wt x (29.305 -[0.203 x (umur)])
      E Perempuan = Wt x (25.3 -[0.18 x (umur)])

di mana:
Wt = Berat badan tanpa lemak, atau Berat badan diselaraskan jika obes

    E = E - [4 x ABW x (SCr1-SCr2)] / D

di mana:
Wt = Berat badan tanpa lemak, atau Berat badan diselaraskan jika obes
SCr1 = kreatinin serum terkini
SCr2 = kreatinin serum yang lebih awal
D = bilangan hari antara


Tonton video: Поплавок АКРОБАТ ТИПА КИВОК. Вариант 5. Изготовление. Рыбалка. Fishing angeln câu cá memancing (Disember 2022).