Maklumat

Adakah testosteron melemahkan sistem imun?

Adakah testosteron melemahkan sistem imun?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Saya sedang membaca artikel ini di sini yang menyatakan bahawa semakin tinggi tahap testosteron dalam darah, semakin lemah sistem imun.

Saya membaca artikel lain tentang testosteron di sini yang memfokuskan pada sisi positif paras darah testosteron tinggi dan mengelakkan kesan pada sistem imun.

Jadi soalan saya ialah: Adakah testosteron benar-benar melemahkan sistem imun?


COVID-19 mungkin menghabiskan testosteron, membantu menjelaskan prognosis pesakit lelaki yang lebih buruk

Buat pertama kalinya, data daripada kajian dengan pesakit dimasukkan ke hospital akibat COVID-19 menunjukkan bahawa penyakit itu mungkin merosot tahap testosteron lelaki.

Menerbitkan hasil mereka dalam jurnal semakan rakan sebaya Lelaki Menua, pakar dari Universiti Mersin dan Hospital Pendidikan Dan Penyelidikan Bandar Mersin di Turki mendapati apabila tahap testosteron lelaki pada peringkat awal menurun, kebarangkalian untuk mereka berada di unit rawatan rapi (ICU) meningkat dengan ketara.

Penulis utama Selahittin Çayan, Profesor Urologi, menyatakan bahawa walaupun telah dilaporkan bahawa tahap testosteron yang rendah boleh menjadi punca prognosis yang buruk berikutan ujian SARS-CoV-2 yang positif, ini adalah kajian pertama yang menunjukkan bahawa COVID-19 itu sendiri. mengurangkan testosteron.

Perkembangan ini diharapkan dapat membantu menjelaskan mengapa begitu banyak kajian mendapati bahawa prognosis lelaki adalah lebih teruk daripada wanita dengan COVID-19, dan oleh itu untuk menemui kemungkinan peningkatan dalam hasil klinikal menggunakan rawatan berasaskan testosteron.

"Testosteron dikaitkan dengan sistem imun organ pernafasan, dan tahap testosteron yang rendah mungkin meningkatkan risiko jangkitan pernafasan. Testosteron yang rendah juga dikaitkan dengan kemasukan ke hospital berkaitan jangkitan dan kematian semua sebab pada lelaki dalam pesakit ICU, jadi rawatan testosteron mungkin juga mempunyai faedah di luar meningkatkan hasil untuk COVID-19," jelas Profesor Çayan.

"Dalam kajian kami, purata jumlah testosteron menurun, apabila keterukan COVID-19 meningkat. Purata tahap testosteron adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan ICU berbanding kumpulan tanpa gejala. Di samping itu, purata tahap testosteron adalah jauh lebih rendah. dalam kumpulan ICU berbanding kumpulan Unit Rawatan Pertengahan. Purata paras hormon perangsang folikel serum adalah lebih tinggi secara signifikan dalam kumpulan ICU berbanding kumpulan tanpa gejala.

"Kami mendapati, Hypogonadism - keadaan di mana badan tidak menghasilkan testosteron yang mencukupi - dalam 113 (51.1%) pesakit lelaki.

"Pesakit yang meninggal dunia, mempunyai jumlah testosteron purata yang jauh lebih rendah daripada pesakit yang masih hidup.

"Walau bagaimanapun, walaupun 65.2% daripada 46 pesakit lelaki yang asimtomatik mengalami kehilangan libido."

Pasukan penyelidik melihat sejumlah 438 pesakit. Ini termasuk 232 lelaki, masing-masing dengan makmal mengesahkan SARS-CoV-2. Semua data dikumpulkan secara prospektif. Sejarah klinikal terperinci, pemeriksaan fizikal yang lengkap, makmal dan kajian pengimejan radiologi telah dilakukan pada setiap pesakit. Semua data pesakit telah diperiksa dan disemak oleh kedua-dua doktor.

Kajian kohort dibahagikan kepada tiga kumpulan: pesakit tanpa gejala (n: 46), pesakit bergejala yang dimasukkan ke hospital di unit perubatan dalaman (IMU) (n: 129), dan pesakit yang dimasukkan ke hospital di unit rawatan rapi (ICU) ( n: 46).

Pada pesakit yang menjalani ujian hormon gonad serum pra-COVID-19 (n: 24), paras testosteron keseluruhan serum menurun dengan ketara daripada paras pra-COVID-19 iaitu 458?±?198?ng/dl kepada 315?±?120? ng/dl pada masa COVID-19 pada pesakit (p?=?0.003).

Kematian diperhatikan dalam 11 pesakit dewasa lelaki (4.97%) dan 7 daripada pesakit wanita (3.55%), mendedahkan tiada kepentingan antara kedua-dua jantina (p?>?0.05).

Mengulas hasil kajian, Profesor Çayan menambah: "Adalah boleh disyorkan bahawa pada masa diagnosis COVID-19, tahap testosteron juga diuji. Pada lelaki yang mempunyai tahap hormon seks rendah yang diuji positif untuk COVID-19, testosteron rawatan boleh meningkatkan prognosis mereka. Lebih banyak penyelidikan diperlukan mengenai perkara ini."

Batasan kajian ini termasuk ia tidak termasuk kumpulan kawalan pesakit dengan keadaan selain COVID-19, ini disebabkan oleh sekatan yang dikenakan ke atas hospital tempat mereka memantau pesakit.

Penulis menyatakan kajian masa depan harus melihat tahap kepekatan ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2) -- enzim yang melekat pada membran sel sel yang terletak di dalam usus -, berkaitan dengan jumlah tahap testosteron.


Memahami Bagaimana Testosteron Mempengaruhi Lelaki

Kesan kompleks testosteron, penyiasat mendapati, bergantung sebahagiannya pada penukarannya dalam badan kepada sejenis estrogen. Cerapan akan membantu membimbing pembangunan cara yang lebih baik untuk mendiagnosis dan merawat lelaki yang tidak menghasilkan testosteron semulajadi yang mencukupi.

Testosteron adalah hormon seks yang memainkan peranan penting dalam badan. Pada lelaki, ia dianggap mengawal dorongan seks (libido), jisim tulang, pengedaran lemak, jisim dan kekuatan otot, dan pengeluaran sel darah merah dan sperma. Sebilangan kecil testosteron yang beredar ditukar kepada estradiol, satu bentuk estrogen. Apabila umur lelaki, mereka sering membuat kurang testosteron, dan oleh itu mereka menghasilkan kurang estradiol juga. Oleh itu, perubahan yang sering dikaitkan dengan kekurangan testosteron mungkin sebahagian atau keseluruhannya disebabkan oleh penurunan estradiol yang disertakan.

Testosteron pertama kali digunakan sebagai ubat klinikal seawal tahun 1937, tetapi dengan sedikit pemahaman tentang mekanismenya. Hormon itu kini diresepkan secara meluas kepada lelaki yang badannya secara semula jadi menghasilkan tahap rendah. Tetapi tahap di mana kekurangan testosteron menjadi relevan dari segi perubatan masih tidak difahami dengan baik. Pengeluaran testosteron normal berbeza-beza secara meluas pada lelaki, jadi sukar untuk mengetahui tahap apa yang mempunyai kepentingan perubatan. Mekanisme tindakan hormon juga tidak jelas.

Pasukan yang diketuai oleh Dr. Joel Finkelstein di Massachusetts General Hospital menyiasat paras testosteron dan estradiol dalam 400 lelaki yang sihat, 20 hingga 50 tahun. Untuk mengawal tahap hormon, para penyelidik mula-mula memberi peserta suntikan ubat yang menindas pengeluaran testosteron dan estradiol normal mereka. Lelaki itu secara rawak diberikan kepada 5 kumpulan yang menerima jumlah yang berbeza (dari 0 hingga 10 gram) gel testosteron topikal 1% setiap hari selama 16 minggu. Separuh daripada peserta juga diberikan ubat untuk menghalang testosteron daripada ditukar kepada estradiol.

Para peserta dilihat setiap 4 minggu. Darah diambil untuk mengukur tahap hormon, dan soal selidik diberikan untuk menilai fungsi fizikal, status kesihatan, kecergasan, dan fungsi seksual. Ukuran lemak badan dan otot juga diambil pada awal dan akhir 16 minggu. Kajian itu dibiayai sebahagiannya oleh Institut Penuaan Kebangsaan NIH (NIA) dan Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang (NIDDK). Keputusan muncul dalam 12 September 2013, keluaran Jurnal Perubatan New England.

Para penyelidik mendapati bahawa dos testosteron yang diperlukan untuk menghasilkan kesan yang berbeza dalam badan berbeza-beza secara meluas. Pengaruh testosteron dan estradiol juga berbeza. Apabila dos gel testosteron dikurangkan, saintis menunjukkan, pengurangan dalam jisim tanpa lemak, saiz otot, dan kekuatan tekanan kaki terhasil daripada penurunan testosteron itu sendiri. Sebaliknya, peningkatan lemak badan adalah disebabkan oleh penurunan yang berkaitan dalam estradiol. Kedua-dua tahap testosteron dan estradiol dikaitkan dengan libido dan fungsi erektil.

"Kajian ini menetapkan tahap testosteron di mana pelbagai fungsi fisiologi mula menjadi terjejas, yang boleh membantu memberikan rasional untuk menentukan lelaki mana yang harus dirawat dengan suplemen testosteron," kata Finkelstein. "Tetapi kejutan terbesar ialah beberapa gejala yang sering dikaitkan dengan kekurangan testosteron sebenarnya sebahagian atau hampir secara eksklusif disebabkan oleh penurunan estrogen yang merupakan hasil yang tidak dapat dipisahkan daripada tahap testosteron yang lebih rendah."

Para penyelidik sedang menjalankan ujian klinikal susulan untuk menangani kesan penggantian testosteron pada kedua-dua langkah dalam kajian ini dan lain-lain, seperti kesihatan tulang dan prostat.


Testosteron Boleh Melemahkan Keberkesanan Flu Shot

ISNIN, 23 Dis 2013 (HealthDay News) -- Vaksin selesema kurang berkesan untuk lelaki berbanding wanita, dan penyelidik di Universiti Stanford percaya mereka telah mengetahui sebabnya.

Hormon testosteron lelaki menyebabkan gen dalam sistem imun menghasilkan lebih sedikit antibodi, atau mekanisme pertahanan, sebagai tindak balas kepada vaksin, mereka mendapati.

"Lelaki, biasanya, melakukan lebih buruk daripada wanita dalam tindak balas imun terhadap jangkitan dan vaksinasi, " kata sekutu penyelidikan Stanford David Furman, penyiasat kajian utama.

Sebagai contoh, lelaki lebih mudah terdedah kepada jangkitan bakteria, virus, kulat dan parasit berbanding wanita. Dan sistem imun lelaki tidak bertindak balas sekuat wanita terhadap vaksinasi terhadap selesema, demam kuning, campak, hepatitis dan banyak penyakit lain, kata Furman.

Untuk kajian itu, diterbitkan dalam talian 23 Disember dalam Prosiding Akademi Sains Kebangsaan, para penyelidik menganalisis darah hampir 90 orang dewasa selepas mereka menerima suntikan selesema bermusim. Lelaki yang mempunyai tahap testosteron tertinggi mempunyai tindak balas yang paling teruk terhadap vaksin selesema di seluruh papan, kata Furman.

Testosteron terikat dengan ciri seksual lelaki klasik, seperti kekuatan otot, pertumbuhan janggut dan mengambil risiko.

"Kami menemui satu set gen pada lelaki yang apabila diaktifkan menyebabkan tindak balas yang lemah terhadap vaksin, tetapi tidak terlibat dalam tindak balas wanita," katanya. "Sesetengah gen ini dikawal oleh testosteron."

Kesan testosteron pada gen ini yang menyebabkan tindak balas vaksin yang lemah, jelas Furman.

"Ini mempunyai banyak implikasi untuk pembangunan vaksin, " kata Furman. Tindak balas vaksin mungkin lebih baik jika lelaki diberi dua kali ganda dos, dia mencadangkan, atau mungkin jika tahap testosteron dikurangkan.

Keseluruhan gambar itu tidak begitu jelas atau mudah, katanya. Tindak balas lelaki yang lebih lemah terhadap vaksin selesema hanya dilihat untuk beberapa jenis selesema. "Kami tidak tahu mengapa," kata Furman.

Seorang pakar tidak menganggap testosteron sahaja menjelaskan perbezaan tindak balas vaksin antara lelaki dan wanita.

"Terdapat lebih banyak yang terlibat, tetapi testosteron menjejaskan tindak balas imun," kata Dr Alan Mensch, pengarah perubatan di North Shore-LIJ Plainview Hospital di Plainview, N.Y.

Mensch tidak percaya adalah perlu untuk meningkatkan dos vaksin untuk lelaki. Sebaliknya, dia fikir wanita boleh bertahan dengan dos yang lebih rendah.

"Tidak ada perbezaan dalam jumlah perlindungan daripada selesema. Wanita hanya tidak memerlukan banyak vaksin," kata Mensch.

Dalam kajian ini, yang melibatkan 53 wanita dan 34 lelaki, penyelidik mendapati, secara amnya, wanita mempunyai tindak balas antibodi yang lebih kuat terhadap vaksin. Ini konsisten dengan penemuan daripada kajian lain, kata penulis. Walau bagaimanapun, lelaki yang mempunyai tahap testosteron rendah mempunyai tindak balas antibodi yang serupa dengan wanita.

Pasukan Furman juga menyedari bahawa aktiviti gen tertentu pada lelaki, tetapi bukan wanita, dikaitkan dengan tindak balas antibodi yang lemah terhadap vaksin selesema.

Apabila mereka melihat tahap testosteron lelaki berhubung dengan aktiviti gen, mereka melihat peningkatan pengaktifan gen Modul 52 pada lelaki dengan tahap testosteron yang tinggi. Ini mengakibatkan pengurangan pengeluaran antibodi untuk selesema, para penyelidik membuat kesimpulan.

Tetapi pada wanita, tahap pengaktifan gen Modul 52 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap tahap antibodi selesema, kata penulis kajian.

Sesetengah gen Modul 52 diketahui berkaitan dengan sistem imun. Hubungan antara gen ini dan testosteron mungkin menjadi sasaran untuk kajian lanjut dan pembangunan dadah, kata Furman.

Satu soalan yang tidak terjawab ialah apakah tujuan evolusi dilakukan dengan mempunyai testosteron yang disambungkan ke sistem imun, kata Furman.

Ada kemungkinan bahawa tindak balas imun yang terlalu kuat mungkin lebih berbahaya daripada penyakit itu sendiri. Sebagai contoh, wanita dengan tindak balas imun mereka yang teguh adalah dua kali lebih mungkin daripada lelaki untuk mati akibat jangkitan yang menyerang sistem darah, jelas Furman.

Jadi mungkin sistem imun yang agak kurang kuat boleh menyelamatkan nyawa lelaki, dia mencadangkan.


Interaksi Hos Virus

Replikasi virus variola dalam pelbagai jenis kultur sel boleh memberikan maklumat berharga tentang cara virus ini secara jelas menjangkiti dan menjejaskan sel manusia. Walau bagaimanapun, ia tidak dapat memberikan maklumat tentang cara virus merebak melalui hos atau cara ia bertindak balas terhadap tindak balas imun hos.

Kultur yang melibatkan beberapa sel yang disusun ke dalam tisu dan organ kini boleh dikaji dalam bioreaktor, tikus SCID-hu, dan kultur rakit. Sistem ini boleh membenarkan penyiasat menjawab beberapa soalan berikut:


Ubat-ubatan yang Melemahkan Sistem Imun Anda dan Jangkitan Kulat

Secara keseluruhan, kebanyakan jangkitan kulat yang serius jarang berlaku, tetapi ia berlaku. Mereka paling biasa di kalangan orang yang mempunyai sistem imun yang lemah. Orang yang mempunyai keadaan kesihatan tertentu mungkin perlu mengambil ubat dengan kesan sampingan yang boleh melemahkan sistem imun anda dan meletakkan anda berisiko untuk jangkitan kulat.

Secara khusus, kortikosteroid dan Perencat TNF (faktor nekrosis tumor). adalah dua jenis ubat yang boleh meningkatkan peluang anda mendapat jangkitan kulat. 1

  • Kortikosteroid adalah ubat yang merawat keadaan termasuk arthritis, asma, tindak balas alahan dan penyakit autoimun seperti lupus, sarcoidosis atau penyakit radang usus.
  • perencat TNF adalah ubat yang merawat penyakit autoimun seperti arthritis rheumatoid, psoriasis, dan penyakit radang usus.

Sesetengah jangkitan kulat boleh menjadi serius, seperti:

Jangkitan kulat lain, seperti kandidiasis oral (seriawan), biasanya tidak mengancam nyawa. 11

Apa yang anda perlu tahu tentang jangkitan kulat

Jangkitan kulat boleh berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa. Sesetengah jangkitan kulat adalah ruam kulit yang ringan, tetapi yang lain boleh menyebabkan komplikasi yang serius. Oleh sebab itu, adalah penting bagi anda untuk mendapatkan rawatan secepat mungkin untuk mengelakkan jangkitan serius.

Jangkitan kulat boleh kelihatan seperti jangkitan bakteria atau virus. Jika anda&rsquo mengambil ubat untuk melawan jangkitan dan anda&rsquot semakin sihat, tanya doktor anda tentang ujian anda untuk jangkitan kulat.

Di mana anda tinggal (geografi) penting. Sesetengah kulat yang menyebabkan penyakit adalah lebih biasa di bahagian tertentu di dunia. Jika anda tinggal di atau melawat kawasan ini dan sedang mengambil ubat yang melemahkan sistem imun, anda lebih berkemungkinan mendapat jangkitan ini berbanding populasi umum. 7, 8, 12 Untuk maklumat lanjut tentang penyakit berkaitan perjalanan, sila lihat tapak CDC Traveler&rsquos Health.

Tempoh rawatan anda penting. Penyedia penjagaan kesihatan anda boleh menetapkan kortikosteroid untuk kegunaan jangka pendek (hari ke minggu) atau penggunaan jangka panjang (minggu ke bulan). Penggunaan kortikosteroid jangka panjang lebih berkemungkinan meningkatkan peluang anda mendapat jangkitan kulat.

Jumlah ubat (dos). Dos ubat yang lebih tinggi yang melemahkan sistem imun anda lebih berkemungkinan meningkatkan risiko anda mendapat jangkitan kulat. 5, 11, 13, 14

Klik pada bahagian di bawah untuk melihat senarai kortikosteroid dan perencat TNF yang boleh meningkatkan peluang mendapat jangkitan kulat.


Pengantara genetik

Kromosom seks. Banyak gen pada kromosom X mengawal fungsi imun dan memainkan peranan penting dalam memodulasi perbezaan jantina dalam perkembangan penyakit berkaitan imun 37 (Kotak 2). Kod gen ini untuk protein daripada PRR (contohnya, TLR7 dan TLR8) kepada reseptor sitokin (contohnya, IL2RG dan IL13RA2) dan faktor transkripsi (contohnya, FOXP3). Kromosom Y juga mengandungi banyak gen tindak balas pengawalseliaan, dan polimorfisme kromosom Y menjejaskan kerentanan bergantung kepada jantina kepada jangkitan virus 38 .

The SRY gen pada kromosom Y menyebabkan pembentukan testis dan sintesis testosteron, membawa kepada perkembangan fenotip lelaki, manakala ketiadaan SRY ekspresi menghasilkan ovari dan perkembangan tipikal wanita. Model tetikus 'empat genotip teras' (FCG) telah dibangunkan untuk menyiasat kesan kromosom seks (XX berbanding XY) dan jenis gonad (testes berbanding ovari) pada fenotip. Pemadaman daripada Sry daripada kromosom Y menghasilkan XY tolak (XY − ) tikus FCG yang betina gonad (iaitu, dengan ovari). Sisipan daripada Sry transgen ke autosom dalam tikus XX atau XY − FCG (XXSry dan XY − Sry) menghasilkan lelaki gonad (iaitu, dengan testis). Kehabisan steroid gonad oleh gonadectomy tikus FCG membuka topeng kesan pelengkap kromosom seks pada pelbagai fungsi, termasuk kerentanan kepada penyakit autoimun dan jangkitan virus 39,40 . Dalam eksperimen ensefalitis autoimun (EAE) dan lupus, sebagai contoh, kehadiran pelengkap kromosom seks XX memburukkan perkembangan penyakit, berbanding dengan tikus XY, dan mengakibatkan penurunan pengeluaran IL-4, IL-5 dan IL-13 , tetapi meningkatkan ekspresi IL-13Rα2 pada DC 39 .

Sindrom Klinefelter dan Turner adalah dua gangguan yang diwarisi yang menunjukkan lagi kesan kromosom X pada imuniti. Sindrom Klinefelter berlaku apabila lelaki mempunyai kromosom X tambahan, mengakibatkan testosteron rendah, peningkatan gonadotropin dan kepekatan estrogen yang tinggi. Secara imunologi, lelaki dengan sindrom Klinefelter bertindak balas lebih seperti perempuan, dengan kepekatan imunoglobulin yang lebih tinggi, nombor sel CD4 + T, nisbah sel T CD4/CD8 dan nombor sel B daripada kawalan lelaki XY 41 . Kesan imunologi sindrom Klinefelter diterbalikkan oleh terapi testosteron 41, menggambarkan bahawa kedua-dua kromosom seks dan steroid seks mengawal tindak balas imun. Sebaliknya, wanita dengan sindrom Turner (iaitu, yang mempunyai hanya satu kromosom X (X0) atau mengalami penghapusan kromosom X utama 42 ) mempunyai paras IgG dan IgM yang lebih rendah dan paras sel T dan sel B yang lebih rendah berbanding XX wanita 43 . Kedua-dua pesakit dengan sindrom Klinefelter dan pesakit dengan sindrom Turner menunjukkan peningkatan perkembangan penyakit autoimun, menunjukkan peranan utama untuk kromosom X dalam mempengaruhi kerentanan terhadap autoimun 42 .

MikroRNA dan RNA bukan pengekodan yang panjang. Kebanyakan genom mamalia mengekod untuk transkrip yang tidak diterjemahkan ke dalam protein, termasuk mikroRNA (miRNA) dan RNA bukan pengekodan panjang (lncRNA). Walaupun fakta bahawa invertebrata lelaki dan perempuan dan organisma yang lebih tinggi secara berbeza menyatakan miRNA, beberapa kajian telah menangani peranan miRNA dalam perbezaan jantina dalam penyakit 44 . Kromosom X mengandungi 10% daripada ~ 800 miRNA dalam genom manusia, manakala kromosom Y hanya mengandungi 2 miRNA 45 . MiRNA - termasuk miRNA-18 dan miRNA-19, yang dikodkan pada kromosom X - memainkan peranan dalam perbezaan jantina dalam tindak balas imun 46 . Ekspresi mikroRNA boleh berada di bawah kawalan hormon seks 47 . Ketumpatan tinggi miRNA pada kromosom X bermakna wanita mungkin mengekspresikan lebih banyak disebabkan ketidakaktifan X yang tidak lengkap (Kotak 2), seterusnya menyumbang kepada perbezaan jantina dalam kerentanan kepada penyakit tertentu.

lncRNA memainkan peranan penting dalam pengawalseliaan pelbagai proses imunologi, termasuk pengawalseliaan transkrip imuniti semula jadi dan adaptif 48 dan sebagai pemangkin ketidakaktifan X dengan cara yang telah ditunjukkan sebagai pembezaan jantina 49 .

Polimorfisme genetik. Polimorfisme atau kebolehubahan dalam kromosom seks dan gen autosomal yang mengekod protein imunologi boleh mempunyai kesan pembezaan jantina pada imuniti. Sebagai contoh, perbezaan berasaskan jantina dalam alel dan gen HLA yang mengekod untuk IL-4, IL-10 dan reseptor IL-12, masing-masing telah dikaitkan dengan tindak balas antibodi berbeza terhadap vaksin terhadap campak, beguk, hepatitis A, tetanus dan difteria. pada kanak-kanak dan orang dewasa 11 . Sama ada perbezaan berdasarkan jantina dalam ekspresi varian gen disebabkan oleh tekanan pemilihan pembezaan yang bertindak pada setiap jantina, kesan yang bergantung kepada hormon, atau mekanisme epigenetik masih perlu ditentukan tetapi, kerana perbezaan ini nyata pada awal kehidupan dan kekal sepanjang hayat. , genetik berbanding mekanisme hormon berkemungkinan terlibat 50 .

Kotak 2: Kromosom seks dan penyahaktifan X

Pada manusia, kromosom seks adalah heterolog pada lelaki (XY) dan homolog pada wanita (XX). Kromosom Y manusia mengandungi kira-kira 100 gen, termasuk SRY, yang mengekod untuk faktor penentu testis, dan gen pengawalseliaan yang mungkin penting untuk tindak balas imun dalam penyakit autoimun dan berjangkit 38,144 . Kromosom X manusia mengandungi lebih 1,100 gen beranotasi, mewakili kira-kira 5% daripada genom manusia, dan termasuk sejumlah besar gen berkaitan imun, seperti rantai reseptor-γ interleukin 2 (IL-2), rantai reseptor-α IL-3 , rantai reseptor-α IL-13, Reseptor seperti Tol 7 (TLR7), TLR8, GATA1, kinase 1 yang berkaitan dengan reseptor IL-1 (IRAK1), ligan CD40 dan FOXP3 (Ruj. 145). Beberapa pengesan kawalan transkripsi dan translasi yang penting, yang berfungsi hiliran reseptor sitokin yang diaktifkan, dikodkan pada kromosom X. Implikasinya ialah gen berkaitan X adalah penentu tindak balas imun perbezaan jantina. Untuk gen pada kromosom X, di luar kawasan pseudoautosomal, satu salinan perlu disenyapkan untuk memastikan hanya satu salinan berfungsi dalam setiap jantina. Penyahaktifan dimulakan oleh transkrip khusus X-tidak aktif (XIST) gen. Kira-kira 15% daripada gen X pada manusia dan 3% pada tikus terlepas daripada penyahaktifan X dan didapati dalam bilangan salinan yang lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki. Untuk gen berkaitan X yang tidak aktif pada wanita, proses rawak ketidakaktifan salinan yang diperoleh daripada kromosom X ibu atau bapa menghasilkan mozek pada wanita, tetapi tidak pada lelaki. Pencetakan genomik ialah mekanisme epigenetik yang bertanggungjawab terhadap ketidakseimbangan dalam ekspresi gen yang diwarisi ibu dan bapa mengikut induk asal. Ia berbeza dalam tisu yang berbeza dan pada peringkat perkembangan yang berbeza. Pada tikus, tahap ekspresi gen tertentu yang dicetak berbeza antara jantina 146 . Selain perbezaan jantina dalam transkripsi, terdapat juga perbezaan jantina dalam mekanisme pasca transkripsi.


2. Seberapa Rendah Dos UV-Imunosupresif Rendah?

Kerja perintis Dr. Kripke menunjukkan imunosupresi akibat UV adalah berdasarkan pendedahan kronik kepada sinaran UV (tiga kali seminggu selama tiga bulan) [1, 2]. Sejak itu, sejumlah besar protokol penyinaran yang mendorong imunosupresi telah dicipta. Jadual 1 meringkaskan secara ringkas beberapa dos yang digunakan dalam protokol tersebut dengan korelasi masing-masing, dalam kebanyakan kes, kepada kesan biologi: dos eritema minimum (MED).

Jadual 1

Ringkasan protokol penyinaran yang menghasilkan imunosupresi akibat UV. Reka bentuk eksperimen semua kertas yang disebut dalam jadual termasuk penyinaran sebelum peringkat pemekaan tindak balas imun. CHS: hipersensitiviti sentuhan DTH: hipersensitiviti jenis tertunda Oxa: oxazolone DNFB: 2,4-dinitrofluorobenzene Ova: ovalbumin.

Pengarangsumber UVDos UV digunakanMED diwakiliTikus terikanJenis tindak balas (antigen)
Reeve et al. [43]UVA/UVB3 × 4500 mJ/cm 2 (UVA) 3 × 252 mJ/cm 2 (UVB)1 MEDC57BL/6CHS (Oxa)
Majewski et al. [44]UVR4 × 150 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC57BL/6CHS (DNFB)
Wang et al. [45]UVB3 × 45 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC57BL/6CHS (DNFB)
Pembiakan sel T OT1 (Ova)
Schwarz et al. [46]UVB4 × 150 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC57BL/6CHS (DNFB)
Gorman et al. [47]65% UVB400 dan 800 mJ/cm 2 ϡ MEDBalb/c dan C57BL/6CHS (DNFB)
Zhang et al. [48]45% UVB750 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC57BL/6CHS (DNFB)
Guéniche et al. [49]UVB + UVATidak diluahkan2.5 MEDSKH:HR1CHS (DNFB)
Shreedhar et al. [9]65% UVB1500 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC3H/HeNDTH (alloantigen)
Li et al. [50]UVB200 mJ/cm 2 Tidak diluahkanC57BL/6CHS (DNFB)
Rana et al. [51]UVB3 × 150 mJ/cm 2 0.5 MEDC57BL/6DTH (Ova)
Dixon et al. [52]UVB dan UVA3 × 400 mJ/cm 2 (UVB)3 MEDSKH:HR1CHS (Oxa)

Perlu diingatkan bahawa paradigma imunosupresi yang disebabkan oleh UV telah berubah sejak beberapa dekad yang lalu. Walaupun imunosupresi dalam karya Dr. Kripke dicapai melalui penyinaran kronik, kemudiannya telah dibuktikan bahawa satu penyinaran tinggi (di atas dos eritema) juga mampu menghasilkan kesan yang sama. Tanpa mengira bentuk penyinaran yang terlibat, beberapa kertas yang disebut dalam Jadual 1 merujuk kepada sumber penyinaran sebagai “low-dose UV” [46, 51, 53�] yang boleh menggalakkan imunosupresi walaupun di bawah MED. Akibatnya, konsep dos UV yang menyebabkan penindasan imun kemudian dikaitkan dengan pendedahan manusia kepada cahaya matahari, memberi amaran tentang pendedahan walaupun di bawah dos eritema minimum. Malah, banyak kerja telah menunjukkan bahawa dos imunosupresif sinaran UV pada manusia adalah berkesan di bawah MED. Wolf et al. menerbitkan bahawa dos yang mampu menghasilkan 50% perencatan tindak balas CHS kepada DNCB semasa fasa pemekaan berkisar antara 0.63 dan 0.79 MED [56]. Perlu diperhatikan bahawa kesan utama cahaya matahari ke atas kesihatan manusia, seperti yang disemak, adalah imunosupresi akibat UV, yang ditunjukkan sebagai mempunyai kesan positif dan negatif terhadap kesihatan manusia. Contohnya ialah ulasan oleh Dr. Schwarz [40]. Kesan negatif berkaitan dengan pengawasan imun yang rosak, membolehkan perkembangan tumor, manakala kesan positif berkaitan dengan kawalan penyakit autoimun akibat penjanaan sel pengawalseliaan tertentu. Dalam kes kedua, implikasi yang mungkin daripada “low UV dos” yang disebutkan di atas telah disemak beberapa tahun lalu oleh Dr. Halliday et al. [32], yang membawa kepada reka bentuk ujian klinikal untuk menilai peranan fototerapi dalam penyakit autoimun [57].

Walau bagaimanapun, soalan kami menangani fakta bahawa separuh MED tidak serendah satu persepuluh (atau kurang) daripada MED, yang kami klasifikasikan sebagai “sangat rendah dos.” Ini “sangat rendah dos” sinaran adalah benar-benar relevan jika kita berfikir dalam photoprotectors bukan sebagai penyekat sinaran tetapi sebagai penapis: sinaran boleh diserap ke tahap yang tinggi (SPF 50 atau lebih) tetapi tidak sepenuhnya. Oleh itu, SPF (Faktor Perlindungan Matahari) ialah 𠇊 ukuran berapa banyak tenaga suria (sinaran UV) diperlukan untuk menghasilkan selaran matahari pada kulit yang dilindungi (iaitu, dengan kehadiran pelindung matahari) berbanding dengan jumlah tenaga suria yang diperlukan untuk menghasilkan selaran matahari. pada kulit yang tidak dilindungi,” menurut US Food and Drug Administration [58]. Walau bagaimanapun, telah dinyatakan bahawa SPF pelindung matahari yang diberikan mungkin tidak berkaitan secara langsung dengan Faktor Perlindungan Imun (IPF) [59], yang membawa kepada keperluan prosedur piawai untuk menilai IPF. Topik ini dilayan dengan baik dalam penerbitan lima kumpulan penyelidik dari Australia, Austria, Perancis, UK, dan Amerika Syarikat [60]. Berdasarkan definisi SPF, kita boleh menganggarkan anggaran masa pendedahan untuk menerima sepersepuluh daripada MED menggunakan SPF 50. Contohnya, seperti yang diterbitkan oleh Samanek et al., di Sydney (Australia) pada musim panas, orang yang mempunyai fotojenis kulit II memerlukan pendedahan selama 11 minit untuk mencapai MED [61]. Dalam konteks itu dan menggunakan pelindung foto SPF 50, sepersepuluh daripada MED akan dicapai selepas pendedahan selama 55 minit. Selain itu, dos sinaran ini juga boleh didapati semasa berjalan seperti biasa di luar rumah pada waktu siang pada musim panas. Seseorang berkemungkinan kerap terdedah kepada “sangat rendah dos UV yang disebut di atas, tetapi adakah dos tersebut juga akan menyebabkan kesan imunosupresif? Atau adakah mereka akan menghasilkan kesan lain terhadap kesihatan manusia? Soalan-soalan ini, yang baru-baru ini dibangkitkan, akan dibincangkan dalam bahagian lain.


Hormon dalam sistem imun dan kemungkinan peranannya. Kajian kritis

Sel imun mensintesis, menyimpan dan merembeskan hormon, yang sama dengan hormon kelenjar endokrin. Ini adalah: hormon POMC (ACTH, endorphin), hormon sistem tiroid (TRH, TSH, T3), hormon pertumbuhan (GH), prolaktin, melatonin, histamin, serotonin, katekolamin, GnRH, LHRH, hCG, renin, VIP, ANG II. Ini bermakna bahawa sel imun mengandungi semua hormon, yang telah dicari sama sekali dan mereka juga mempunyai reseptor untuk hormon ini. Dari sudut pandangan ini, sel-sel imun adalah serupa dengan unisel (Tetrahymena), jadi boleh diandaikan bahawa sel-sel ini mengekalkan ciri ciri pada tahap filogeni yang rendah manakala sel-sel lain semasa evolusi terkumpul untuk membentuk kelenjar endokrin. Berbeza dengan sel endokrin kelenjar, sel imun adalah polipenghasil dan polipenerima. Oleh kerana ia adalah sel mudah alih, ia mampu mengangkut hormon yang disimpan ke tempat yang berbeza (pengangkutan yang dibungkus) atau tertarik dengan faktor tempatan, terkumpul di kawasan kejiranan sasaran, mensintesis dan merembeskan hormon secara tempatan. Ini sedang berlaku, mis. dalam kes endorphin, di mana sel imun yang terkumpul menenangkan kesakitan yang disebabkan oleh keradangan. Pengangkutan padat yang disasarkan adalah lebih menjimatkan daripada penuangan hormon ke peredaran darah endokrin kelenjar dan penyasaran juga mengambil berat sel-sel penerima reseptor lain tepat pada masanya tidak memerlukan kesannya. Kebanyakannya kesan imun daripada hormon yang diperolehi dari sel imun telah dikaji (kecuali endorphin), namun, ia tidak dibersihkan dengan tepat, manakala sistem hampir tidak dapat mengkaji peranan penting dalam kes lain. Aspek evolusi dan yang diketahui juga, peranan sistem imun-endokrin dan hormonnya disenaraikan dan dibincangkan.

Kata kunci: hormon evolusi endokrin sel imun evolusi imun immunoendokrinologi pengangkutan padat.


Kanser

Sesetengah bentuk kanser secara langsung disebabkan oleh pertumbuhan sel imun yang tidak terkawal. Leukemia adalah kanser yang disebabkan oleh sel darah putih, yang merupakan istilah lain untuk sel imun. Limfoma adalah kanser yang disebabkan oleh limfosit, yang merupakan istilah lain untuk sel B atau T adaptif. Myeloma adalah kanser yang disebabkan oleh sel plasma, iaitu sel B matang. Pertumbuhan tanpa had mana-mana jenis sel ini menyebabkan kanser.

Di samping itu, konsep yang muncul ialah perkembangan kanser sebahagiannya mungkin disebabkan oleh keupayaan sel kanser untuk mengelakkan pengesanan imun. Sistem imun mampu membuang patogen berjangkit dan sel perumah berbahaya seperti tumor. Penyelidik kanser sedang mengkaji bagaimana persekitaran mikro tumor membolehkan sel kanser mengelak sel imun. Pengelakan imun mungkin disebabkan oleh banyaknya sel imun yang menindas, pengawalseliaan, sitokin perencatan yang berlebihan, dan ciri lain yang tidak difahami dengan baik.