Maklumat

Berapakah jangkaan bilangan anak yang perlu dilahirkan untuk setiap kemungkinan mutasi titik berlaku sekali?

Berapakah jangkaan bilangan anak yang perlu dilahirkan untuk setiap kemungkinan mutasi titik berlaku sekali?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Saya membaca Diet Kesihatan Sempurna, dan di dalamnya penulis mengatakan bahawa kebarangkalian mutasi titik adalah (175/3 * 10 ^ 9) bagi setiap anak baru. Dia kemudian menulis:

Dalam Paleolitik, dengan 100000 anak setiap generasi, diperlukan 8000 generasi, atau 160000 tahun, untuk setiap mutasi yang mungkin berlaku sekali.

Hari ini, dengan lebih daripada satu bilion kanak-kanak setiap generasi, setiap kemungkinan mutasi titik kini muncul kira-kira dua puluh kali setiap generasi, atau hampir setiap tahun.

Dengan menggunakan kebarangkaliannya, saya dapati bahawa anda memerlukan 1 / (175 / (3 * 10 ^ 9)) (iaitu sekitar 17 juta kanak-kanak). Tetapi dia menulis bahawa untuk era Paleolitik, anda memerlukan 10000 * 8000 = 80 juta kanak-kanak! Bolehkah seseorang menolong saya menjelaskan bagaimana dia mendapat nombor itu?

EDIT Matematik saya salah :-) meninggalkan pengiraan og. Inilah rujukan yang dia sebut:

"Anggaran Kadar Mutasi per Nukleotida pada Manusia" oleh Michael W. Nachman dan Susan L. Crowell Dalam abstrak mereka menulis "Kadar mutasi rata-rata dianggarkan berjumlah 2.5x10 ^ -8 mutasi per lokasi nukleotida atau 175 mutasi per genom diploid setiap generasi. "


Saya tidak fikir alasan buku itu betul.

Terdapat kira-kira 3 bilion pasangan asas dalam genom manusia, tetapi hanya kira-kira 25.000 gen pengekod protein. Dari bahagian atas kepala saya, saya ingat bahawa setiap kanak-kanak mempunyai kira-kira 30 mutasi. Sekiranya itu ada dalam genom total dan jika semuanya mutasi titik dan ada 4 pilihan untuk pasangan asas, maka kita mempunyai $ 30 $ mutasi daripada 12 bilion pilihan untuk setiap anak. Sehingga setiap kemungkinan mutasi titik mempunyai kebarangkalian $ 30/12 text {billion} = 2,5 kali 10 ^ {- 9} $ atau $ 1 / (2,5 kali 10 ^ {- 9}) $ jika anda mahu. Jumlah buku adalah 23 kali lebih besar tetapi dalam jarak permainan yang sama. Mari panggil kebarangkalian ini $p$.

Sekarang kebarangkalian mutasi berlaku dalam n kanak-kanak sekurang-kurangnya sekali adalah sama dengan satu tolak kebarangkalian ia tidak pernah berlaku dalam n kanak-kanak. Dalam erti kata lain: $$1 - (1 - p)^n =$$ $$1 - (1 - 2.5 kali 10^{-9})^n =$$ $$1 - (0.9999999975)^n$$

Sekiranya kita mahu mutasi berlaku dengan kebarangkalian 95%, kita harus menyelesaikan: $ 1 - (0.9999999975) ^ n = 0.9 $ Ini mempunyai penyelesaian $ n = 1 kali 10 ^ 9 $

Dengan kata lain, dengan 1 bilion kanak-kanak, setiap titik mutasi mempunyai 95% kebarangkalian berlaku sekurang-kurangnya sekali. Secara matematik ini tidak sama dengan mengatakan bahawa setiap mutasi akan berlaku. Sebenarnya, ini menunjukkan bahawa 5% mutasi tidak akan berlaku. Tetapi mungkin mengejutkan, kita hanya memerlukan 4-5 bilion untuk meningkatkan peluang kepada 99.999%. Itu masih meninggalkan mutasi tiga puluh ribu titik, tetapi cukup dekat dengan "semua orang".

Bandingkan ini dengan angka yang anda sebutkan: n = 17 juta memberi setiap gen kemungkinan 4% berlaku n = 80 juta memberi setiap gen kemungkinan 18% berlaku.

Kedua, kata-kata kasar yang wajib. :-) "The Perfect Health Diet" ditulis oleh Paul dan Shou-Ching Jaminet, masing-masing ahli astrofizik dan biologi molekul. Ini berpotensi untuk mengahwini kecenderungan ahli fizik untuk terlalu menyederhanakan dengan kekurangan kehebatan matematik ahli biologi. Kami melihat kedua-duanya dalam petikan yang anda tanyakan. Pengiraan yang kurang baik tentang penyederhanaan yang berlebihan tentang mutasi dan evolusi. Kedua-dua penggunaan buku ini sebagai kata seperti "detoksifikasi" dan menyebutkan bagaimana penyakit dapat diselesaikan secara spontan jika anda makan dengan betul, kedua-duanya merupakan petunjuk kuat. Pemikiran seperti itulah yang membunuh Steve Jobs kerana dia tidak segera mendapatkan bantuan perubatan tetapi cuba mengambil jalan keluar dari penyakitnya.


Achondroplasia

Achondroplasia adalah gangguan genetik yang ciri utamanya adalah kerdil. [3] Pada mereka yang mempunyai keadaan, lengan dan kaki pendek, sedangkan batang badan biasanya panjangnya normal. [3] Mereka yang terjejas memiliki ketinggian rata-rata dewasa 131 sentimeter (4 kaki 4 inci) untuk lelaki dan 123 sentimeter (4 kaki) untuk wanita. [3] Ciri lain termasuk kepala yang diperbesar dan dahi yang menonjol. [3] Komplikasi boleh termasuk apnea tidur atau jangkitan telinga berulang. [3] Kelainan ini secara amnya tidak mempengaruhi kecerdasan. [3]

Achondroplasia disebabkan oleh mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3 (FGFR3gen yang mengakibatkan proteinnya terlalu aktif. [3] Gangguan ini mempunyai mod pewarisan dominan autosomal, bermakna hanya satu salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk keadaan itu berlaku. [6] Kira-kira 80% kes berlaku akibat mutasi baru, yang berasal dari sperma ayah. [5] Selebihnya diwarisi daripada ibu bapa dengan syaratnya. [3] Risiko mutasi baru meningkat dengan usia bapa. [4] Dalam keluarga dengan dua orang tua yang terjejas, anak-anak yang mewarisi kedua-dua gen yang terjejas biasanya mati sebelum lahir atau pada awal usia kerana sukar bernafas. [3] Keadaan ini biasanya didiagnosis berdasarkan simptom tetapi mungkin disahkan oleh ujian genetik. [5]

Rawatan mungkin merangkumi kumpulan sokongan dan terapi hormon pertumbuhan. [5] Usaha untuk merawat atau mencegah komplikasi seperti obesiti, hidrosefalus, apnea tidur obstruktif, jangkitan telinga tengah atau stenosis tulang belakang mungkin diperlukan. [5] Jangka hayat mereka yang terjejas adalah kira-kira 10 tahun kurang daripada purata. [5] Achondroplasia adalah penyebab paling biasa bagi kerdil [4] dan menjejaskan kira-kira 1 dalam 27,500 orang. [3]


Mitosis vs Meiosis

Kedua-duanya mitosis dan meiosis mengakibatkan pembahagian sel eukariotik. Perbezaan utama antara pembahagian ini adalah perbezaan tujuan setiap proses. Matlamat mitosis adalah untuk menghasilkan dua sel anak perempuan yang sama secara genetik dengan sel induk. Mitosis berlaku semasa anda membesar. Anda mahu semua sel baru anda mempunyai DNA yang sama dengan sel sebelumnya. Tujuan meiosis adalah untuk menghasilkan sperma atau telur, juga dikenali sebagai gamet. Gamet yang terhasil tidak sama secara genetik dengan sel induk. Gamet adalah haploid sel, dengan hanya separuh DNA yang ada di diploid sel induk. Ini perlu supaya apabila sperma dan telur bergabung di persenyawaan, yang dihasilkan zigot mempunyai jumlah DNA yang betul & mdashnot dua kali ganda daripada ibu bapa. Zigot kemudian mula membahagi melalui mitosis.

Jadual (PageIndex<1>): perbandingan mitosis dan meiosis
Mitosis Meiosis
Tujuan Untuk menghasilkan sel baru Untuk menghasilkan gamet
Bilangan Sel yang Dihasilkan 2 4
Pusingan Pembahagian Sel 1 2
Haploid atau Diploid Diploid Haploid
Adakah sel anak perempuan sama dengan sel induk? Ya Tidak
Adakah sel anak perempuan sama antara satu sama lain? Ya Tidak

Rajah ( PageIndex <2> ) menunjukkan perbandingan mitosis, meiosis, dan pembelahan binari.

  • Pembelahan binari berlaku pada bakteria. Perhatikan bahawa sel bakteria mempunyai satu gelung DNA. DNA sel ditiru. Setiap gelung DNA bergerak ke seberang sel dan sel terbelah dua.
  • Mitosis dan Meiosis kedua-duanya berlaku dalam sel eukariotik. Dalam contoh di bawah sel mempunyai 4 kromosom total. Ini direplikasi semasa fasa S.
    • Dalam mitosis, kromosom berbaris di tengah-tengah sel. Kemudian, kromatid saudari berpisah dan bergerak ke kutub sel yang bertentangan. Sel membahagi, menghasilkan dua sel dengan 4 kromosom total
    • Dalam meiosis, kromosom homolog berbaris di tengah sel. Kemudian setiap kromosom bergerak ke kutub bertentangan dan sel membahagi.
      • Seterusnya, kromosom berbaris di tengah-tengah sel. Kemudian, kromatid saudari berpisah dan bergerak ke kutub sel yang bertentangan. Ini menghasilkan empat sel dengan masing-masing 2 kromosom. Ini adalah gamet.
      • Dua gamet bergabung membentuk zigot dengan 4 jumlah kromosom.

      Rajah (PageIndex<2>): Perbandingan antara pembelahan binari, mitosis dan meiosis.


      Fakta mengenai Microcephaly

      Microcephaly ialah kecacatan kelahiran di mana kepala bayi lebih kecil daripada jangkaan jika dibandingkan dengan bayi yang sama jantina dan umur. Bayi dengan mikrosefali sering mempunyai otak yang lebih kecil yang mungkin tidak berkembang dengan baik.

      Perbandingan Saiz Kepala Biasa, Mikrosefali dan Mikrosefali Teruk

      Imej-imej tersebut berada dalam domain awam dan dengan itu bebas daripada sebarang sekatan hak cipta. Sebagai ihsan, kami meminta penyedia kandungan (Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit, Pusat Kecacatan Kelahiran dan Kecacatan Perkembangan Kebangsaan) dikreditkan dan dimaklumkan dalam mana-mana penggunaan awam atau peribadi imej ini.

      Apa itu microcephaly?

      Microcephaly adalah keadaan di mana kepala bayi & rsquos jauh lebih kecil daripada yang dijangkakan. Semasa mengandung, kepala bayi&rsquos membesar kerana otak bayi&rsquos membesar. Mikrosefali boleh berlaku kerana otak bayi & rsquos tidak berkembang dengan baik semasa kehamilan atau berhenti tumbuh setelah kelahiran, yang mengakibatkan ukuran kepala lebih kecil. Mikrosefali boleh menjadi keadaan terpencil, yang bermaksud bahawa ia boleh terjadi tanpa cacat lahir utama yang lain, atau boleh terjadi dalam kombinasi dengan kecacatan kelahiran utama yang lain.

      Apa itu mikrosefali teruk?

      Mikrosefali yang teruk adalah bentuk yang lebih serius dan melampau bagi keadaan ini di mana kepala bayi jauh lebih kecil daripada yang dijangkakan. Mikrosefali yang teruk boleh berlaku kerana otak bayi & rsquos belum berkembang dengan baik semasa kehamilan, atau otak mula berkembang dengan betul dan kemudian mengalami kerosakan pada suatu ketika semasa kehamilan.

      Masalah Lain

      Bayi dengan mikrosefali boleh menghadapi pelbagai masalah lain, bergantung pada seberapa parah mikrosefali mereka. Microcephaly telah dikaitkan dengan masalah berikut:

      • Kejang
      • Kelewatan perkembangan, seperti masalah dengan ucapan atau tonggak perkembangan lain (seperti duduk, berdiri, dan berjalan)
      • Kecacatan intelektual (penurunan keupayaan untuk belajar dan berfungsi dalam kehidupan seharian)
      • Masalah dengan pergerakan dan keseimbangan
      • Masalah makan, seperti kesukaran menelan
      • Hilang pendengaran
      • Masalah penglihatan

      Masalah-masalah ini boleh berkisar dari ringan hingga teruk dan sering sepanjang hayat. Oleh kerana otak bayi kecil dan kurang berkembang, bayi dengan mikrosefali yang teruk boleh mengalami lebih banyak masalah ini, atau lebih sukar mengatasinya, berbanding bayi dengan mikrosefali yang lebih ringan. Mikrosefali yang teruk juga boleh mengancam nyawa. Oleh kerana sukar untuk meramalkan semasa lahir masalah yang akan dialami oleh bayi daripada mikrosefali, bayi dengan mikrosefali selalunya memerlukan susulan rapat melalui pemeriksaan berkala dengan penyedia penjagaan kesihatan untuk memantau pertumbuhan dan perkembangan mereka.

      Berapakah bilangan bayi yang dilahirkan dengan mikrosefali?

      Microcephaly bukan keadaan biasa. Penyelidik menganggarkan bahawa kira-kira 1 dari setiap 800-5.000 bayi dilahirkan dengan mikrosefali di Amerika Syarikat.

      Punca dan Faktor Risiko

      Penyebab mikrosefali pada kebanyakan bayi tidak diketahui. Sesetengah bayi mengalami mikrosefali kerana perubahan dalam gen mereka. Penyebab mikrosefali lain, termasuk mikrosefali teruk, boleh merangkumi pendedahan berikut semasa kehamilan:

      • Jangkitan tertentu semasa kehamilan, seperti rubella, toxoplasmosis, atau sitomegalovirus
      • Kekurangan zat makanan yang teruk, bermaksud kekurangan nutrien atau kekurangan makanan
      • Pendedahan kepada bahan berbahaya, seperti alkohol, ubat tertentu, atau bahan kimia toksik
      • Gangguan bekalan darah ke otak bayi semasa perkembangan

      Beberapa bayi dengan mikrosefali telah dilaporkan di kalangan ibu yang dijangkiti virus Zika semasa hamil. Saintis CDC mengumumkan bahawa bukti yang cukup telah terkumpul untuk menyimpulkan bahawa jangkitan virus Zika semasa kehamilan adalah penyebab mikrosefali dan kecacatan otak janin yang teruk.

      CDC terus mengkaji kecacatan kelahiran, seperti microcephaly, dan cara mencegahnya. Jika anda hamil atau berfikir untuk hamil, berbincang dengan doktor anda tentang cara untuk meningkatkan peluang anda mendapat bayi yang sihat.

      Untuk maklumat mengenai kesan jangkitan virus Zika semasa kehamilan, lawati laman web CDC & rsquos Zika dan Kehamilan.

      Diagnosis

      Microcephaly boleh didiagnosis semasa mengandung atau selepas bayi dilahirkan.

      Semasa Kehamilan

      Semasa kehamilan, microcephaly kadangkala boleh didiagnosis dengan ujian ultrasound (yang menghasilkan gambar badan). Untuk melihat mikrosefali semasa kehamilan, ujian ultrasound harus dilakukan pada akhir trimester ke-2 atau pada awal trimester ketiga. Untuk maklumat lebih lanjut mengenai pemeriksaan dan ujian pengesahan semasa kehamilan, lawati laman web diagnosis kecacatan kelahiran CDC & rsquos.

      Selepas Bayi Lahir

      Untuk mendiagnosis mikrosefali selepas kelahiran, pembekal penjagaan kesihatan akan mengukur jarak di sekeliling kepala bayi yang baru lahir, juga dipanggil lilitan kepala, semasa peperiksaan fizikal. Penyedia kemudian membandingkan ukuran ini dengan standard populasi mengikut jantina dan usia. Microcephaly didefinisikan sebagai ukuran lilitan kepala yang lebih kecil daripada nilai tertentu untuk bayi dengan usia dan jantina yang sama. Nilai ukuran untuk mikrosefali ini biasanya lebih daripada 2 sisihan piawai (SD) di bawah purata. Nilai pengukuran juga boleh dinyatakan kurang daripada persentil ke-3. Ini bermaksud kepala bayi & rsquos sangat kecil jika dibandingkan dengan bayi pada usia dan jantina yang sama.

      Carta pertumbuhan lilitan kepala untuk bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga umur 20 tahun di Amerika Syarikat boleh didapati di tapak web carta pertumbuhan CDC&rsquos. Carta pertumbuhan lilitan kepala berdasarkan usia kehamilan semasa lahir (dengan kata lain, sejauh mana kehamilan pada masa kelahiran) juga tersedia dari ikon luaran INTERGROWTH ke-21. CDC mengesyorkan agar penyedia penjagaan kesihatan menggunakan carta pertumbuhan WHO untuk memantau pertumbuhan bayi dan kanak-kanak berumur 0 hingga 2 tahun di Amerika Syarikat.

      Mikrosefali dapat ditentukan dengan mengukur lilitan kepala (HC) setelah kelahiran. Walaupun ukuran lilitan kepala mungkin dipengaruhi oleh pengacuan dan faktor lain yang berkaitan dengan kelahiran, pengukuran harus dilakukan pada hari pertama kehidupan kerana carta rujukan lilitan kepala kelahiran yang biasa digunakan berdasarkan umur dan jantina berdasarkan pengukuran yang diambil sebelum usia 24 jam . Faktor yang paling penting ialah lilitan kepala diukur dan didokumentasikan dengan teliti. Sekiranya pengukuran dalam 24 jam pertama kehidupan tidak dilakukan, lilitan kepala harus diukur secepat mungkin setelah lahir. Sekiranya penyedia perkhidmatan kesihatan mengesyaki bayi itu mempunyai mikrosefali, dia boleh meminta satu atau lebih ujian untuk membantu mengesahkan diagnosis. Contohnya, ujian khas seperti pengimejan resonans magnetik boleh memberikan maklumat kritikal tentang struktur otak bayi yang boleh membantu menentukan sama ada bayi yang baru lahir mengalami jangkitan semasa mengandung. Mereka juga boleh membantu penyedia penjagaan kesihatan mencari masalah lain yang mungkin ada.

      Rawatan

      Microcephaly adalah keadaan sepanjang hayat. Tiada penawar atau rawatan standard yang diketahui untuk mikrosefali. Oleh kerana mikrosefali boleh berkisar dari ringan hingga teruk, pilihan rawatan juga boleh berbeza. Bayi dengan mikrosefali ringan selalunya tidak mengalami sebarang masalah lain selain saiz kepala yang kecil. Bayi-bayi ini memerlukan pemeriksaan rutin untuk memantau pertumbuhan dan perkembangannya.

      Untuk mikrosefali yang lebih teruk, bayi akan memerlukan penjagaan dan rawatan yang tertumpu kepada menguruskan masalah kesihatan mereka yang lain (disebutkan di atas). Perkhidmatan perkembangan di awal usia akan sering membantu bayi dengan mikrosefali untuk meningkatkan dan memaksimumkan kemampuan fizikal dan intelektual mereka. Perkhidmatan ini, yang dikenali sebagai ikon luaran intervensi awal, boleh merangkumi terapi pertuturan, pekerjaan, dan fizikal. Kadangkala ubat juga diperlukan untuk merawat sawan atau gejala lain.

      Sumber Lain

      Pandangan organisasi ini adalah milik mereka dan tidak menggambarkan kedudukan rasmi CDC.

      Ibu Kepada Bayi ikon luaran (bagi pihak Pertubuhan Pakar Maklumat Teratologi)
      Laman web ini memberikan maklumat yang komprehensif kepada ibu, profesional penjagaan kesihatan, dan masyarakat umum mengenai pendedahan semasa kehamilan.


      Adakah sindrom Rett diwarisi?

      Walaupun sindrom Rett adalah gangguan genetik, kurang daripada 1 peratus kes yang direkodkan diwarisi atau diturunkan dari satu generasi ke generasi seterusnya. Sebilangan besar kes adalah spontan, yang bermaksud mutasi berlaku secara rawak. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah keluarga individu yang terjejas oleh sindrom Rett, terdapat ahli keluarga wanita lain yang mengalami mutasi merekaMECP2 gen tetapi tidak menunjukkan simptom klinikal. Wanita ini dikenali sebagai & ldquoasymptomatic pembawa wanita. & Rdquo


      Setiap Keluarga Mempunyai Anak Sehingga Mereka Mendapat Seorang Lelaki: Probability Stumper

      Di negara di mana orang hanya mahukan anak lelaki setiap keluarga terus mempunyai anak sehingga mereka mempunyai anak lelaki. Sekiranya mereka mempunyai anak perempuan, mereka mempunyai anak lain. Jika mereka mempunyai anak lelaki, mereka berhenti. Berapakah nisbah lelaki berbanding perempuan di negara ini?

      Jangan baca jawapan saya atau sesiapa pun sebelum anda mencubanya.

      Soalan itu tidak bernas seperti yang dinyatakan kerana merangkumi beberapa andaian yang tidak dinyatakan. Satu set mungkin, dan yang paling saya gunakan, adalah bahawa negara ini bermula tanpa anak-anak dan dengan pasangan suami isteri, semua umur yang sama dan yang tidak pernah mati selama tahun-tahun pembiakan mereka dan dapat berkembang biak sesuka hati, selalu pada Tahun Baru & #8217s Day, hari perayaan. Selanjutnya, tidak ada bayi yang dibunuh atau mati sebelum dilahirkan dan tidak ada atau terbunuh atau mati setelah mereka melarikan diri ke alam liar. Bayi dilahirkan setahun sekali untuk setiap pasangan sehingga berjaya (anak lelaki!). Dan tiada imigrasi mahupun hijrah.

      Satu andaian terakhir adalah tidak ada kejuruteraan genetik atau campur tangan lain: lupakan jenis perkara yang berlaku di China dan India. Mengapa merumitkan perkara? Sekarang, sesuatu menyebabkan setiap kanak-kanak menjadi lelaki atau perempuan, tetapi kita tidak tahu apa ini sesuatu dalam setiap kes. Kebarangkalian adalah ukuran maklumat, bukan biologi. Oleh itu, memandangkan hanya terdapat dua pilihan konkrit, kami membuat kesimpulan daripada andaian kami kebarangkalian (yang saya ulangi mengukur ketidakpastian kami, bukan biologi) adalah 1/2 untuk lelaki, sama untuk perempuan.

      Jadi, Tahun 0, tidak ada lelaki, tidak ada gadis dan tidak ada nisbah.

      Tahun 1, ketidakpastian dalam bilangan kanak-kanak lelaki akan (memandangkan andaian kami) mengikut binomial, dicirikan dengan p = 1/2 dan n peluang. Pr(0 lelaki | andaian) = (1/2) n , Pr(1 budak | andaian) = n * (1/2) n , Pr(2 lelaki | andaian) = (n pilih 2) * (1/2 ) n dan seterusnya. “(1/2) n ” sentiasa ada kerana kelainan binomial dengan p = 1/2.

      Perkadaran antara lelaki dan perempuan mengikuti dari ini. Sekiranya terdapat 0 budak lelaki, perkadarannya adalah 0 / n, kerana ada mesti jadi, berdasarkan andaian kami, n gadis. Kebarangkalian untuk melihat perkadaran ini adalah sama seperti melihat 0 kanak-kanak lelaki. Dan seterusnya untuk semua perkadaran lain, 1 / (n-1), 2 / (n-2), dan lain-lain, kecuali jika semua anak lelaki dilahirkan maka perkadarannya tidak terbatas (nah, n / 0 pula). Terakhir, dengan andaian n genap, kemungkinan besar kejadiannya adalah (jika n genap, atau dalam pembulatan jika tidak) n / 2 budak lelaki, memberikan bahagian 1/1. Ini berikutan kerana p = 1/2.

      Secara visual (dengan n = 8), kami mungkin telah melihat ini:

      Dengan (untuk lelaki) b1 = 3 dan (untuk kanak-kanak perempuan) n & # 8211 b1 = 5 dan dengan itu nisbah 3/5.

      Tahun 2. Pasangan yang telah mempunyai anak lelaki keluar dari pertandingan, selebihnya perlu pergi lagi. Ketidakpastian dalam jumlah anak lelaki dalam tanaman baru ini sekali lagi akan dicirikan dengan binomial dengan p yang sama tetapi dengan n & # 8211 b1 peluang. Sekali lagi, hasil yang paling mungkin diketahui oleh kami adalah (n & # 8211 b1) / 2 budak baru. Itu & # 8217s lagi kerana p = 1/2.

      Tahun ini mungkin telah memberi, katakan, a2 = 3, dengan demikian

      Nisbahnya dikira Tahun satu & # 8217s b1 lelaki dan n – b1 kanak-kanak perempuan ditambah tanaman tahun ini’s, untuk sejumlah b1 + b2 = 6 budak lelaki dan (n & # 8211 b1) + (n & # 8211 b1 & # 8211 b2) = 7. Nisbahnya adalah 6/7.

      Tahun 3 adalah pengulangan, ketidakpastian kita binomial lain tetapi dengan (n & # 8211 b1 – b2) = 2 peluang. Bilangan lelaki yang paling mungkin ialah 1. Andaikan kita melihat dua lelaki:

      Keseluruhan kanak-kanak lelaki adalah 8, jumlah gadis 7, dengan nisbah 8/7.

      Sekiranya anda cenderung secara matematik, anda akan melihat bahawa nisbah ini bukan 1/1, yang (saya & # 8217m meneka) adalah jawapan yang dikehendaki oleh pemeriksa. Namun, ia hampir berakhir.

      Sebab ia hampir adalah bahawa setiap tahun kemungkinan besar kejadian, hingga dalam pembundaran, adalah separuh lelaki, separuh perempuan daripada pasangan yang masih melakukannya. Menambah semua separuh itu, seolah-olah, memberikan separuh setengah lelaki dan perempuan sebagai kemungkinan besar hasil akhir. Tetapi ini tidak semestinya yang hasil.

      Kami dapat mengetahui kebarangkalian untuk melihat 8 lelaki dan 7 perempuan dengan mudah tetapi cukup membosankan. Ia melibatkan pengiraan kebarangkalian untuk melihat 3 lelaki dan 5 perempuan di Tahun Satu dan 3 lelaki dan 2 perempuan dalam Tahun dua dan 2 kanak-kanak lelaki dan 0 perempuan pada Tahun 3. Tetapi kita perlu memikirkan cara lain (jika ada) untuk mendapatkan 8b / 7g dalam tiga tahun. Secara konsepnya mudah, kerana setiap gabungan mengikut binomial dengan parameter yang diketahui, tetapi, seperti yang didakwa, membosankan untuk dijalankan.

      Sekarang mungkin, untuk ukuran apa pun, Tahun 1 itu menyaksikan semua budak lelaki. Kami tahu kebarangkalian ini adalah (1/2) n, yang selalu lebih besar daripada 0 untuk sebarang n hingga yang terbatas selalu akan jadi). Maknanya, pengetahuan kita tidak menghalangi nisbah tak terbatas: itu boleh berlaku, terutamanya dengan n kecil.

      Untuk n besar, kami mengikuti corak yang sama seperti di atas. Tetapi akhirnya dua perkara berlaku: anak-anak menjadi dewasa dan berpasangan dan mula melahirkan anak mereka sendiri, dan akhirnya datuk dan nenek yang diciptakan menghentikan usaha mereka. Berapa tahun melahirkan seorang wanita, bagaimanapun, dengan andaian bahawa dia mendorong anak keluar setahun?

      Berhenti menghasilkan mudah dijelaskan, tetapi memikirkan jumlah pasangan baru sukar, kerana itu bergantung pada & # 8212 anda meneka & # 8212kadaran lelaki-sekarang-lelaki-perempuan-perempuan-sekarang-wanita yang masih ada. Jika perkadaran lelaki dan perempuan tidak 1/1, dan walaupun ini kemungkinan besar ia tidak pasti, maka sesetengah lelaki atau perempuan akan tidak berkahwin. Anda kemudian harus membuat andaian jika mereka akan tetap seperti itu (mudah), atau jika orang-orang yang sesat itu boleh menikahi orang-orang yang sesat yang mungkin akan datang pada tahun berikutnya (sukar, kerana berapa lama mereka akan kekal?).

      Sekarang semua ini diskrit dan membosankan, tetapi jika seseorang mempunyai tenaga dan masa, semuanya dapat dilalui. Kami juga berpendapat bahawa, kerana simetri dan anggapan yang jelas, bahawa & # 8220 sistem & # 8221 akan mencapai had di mana bahagian lelaki dan perempuan kira-kira sama.

      Ia mungkin sama dalam tahun apa pun, tetapi lebih mungkin, kami rasa, hanya & # 8220dekat & # 8221 sama, di mana kita dapat mengetahui maksudnya dekat.


      Fakta Mengenai Ketidakupayaan Pembangunan

      Kecacatan perkembangan adalah sekumpulan keadaan kerana gangguan dalam bidang fizikal, pembelajaran, bahasa, atau tingkah laku. Keadaan ini bermula dalam tempoh perkembangan, boleh mempengaruhi fungsi seharian, dan biasanya berlangsung sepanjang hayat seseorang. 1

      Tonggak Pembangunan

      Kemahiran seperti mengambil langkah pertama, tersenyum untuk pertama kalinya, dan melambai & ldquobye-bye & rdquo disebut tonggak perkembangan. Kanak-kanak mencapai tonggak bagaimana mereka bermain, belajar, bercakap, berkelakuan, dan bergerak (misalnya merangkak dan berjalan).

      Kanak-kanak berkembang mengikut rentak mereka sendiri, jadi mustahil untuk mengetahui dengan tepat kapan seorang anak akan mempelajari sesuatu kemahiran. Walau bagaimanapun, tonggak perkembangan memberikan idea umum mengenai perubahan yang diharapkan ketika kanak-kanak semakin tua.

      Sebagai ibu bapa, anda lebih mengenali anak anda. Jika anak anda tidak mencapai pencapaian untuk usianya, atau jika anda berpendapat mungkin terdapat masalah dengan cara anak anda bermain, belajar, bercakap, bertindak dan bergerak, bercakap dengan doktor anak anda dan berkongsi kebimbangan anda. Jangan tunggu. Bertindak awal boleh membuat perubahan yang nyata!

      Pemantauan dan Saringan Perkembangan

      Pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak diikuti melalui perkongsian antara ibu bapa dan profesional penjagaan kesihatan. Pada setiap lawatan anak yang baik, doktor mencari kelewatan perkembangan atau masalah dan berbincang dengan ibu bapa mengenai sebarang masalah yang mungkin ditimbulkan oleh ibu bapa. Ini dipanggil pemantauan perkembangan.

      Segala masalah yang diperhatikan semasa pemantauan pembangunan harus ditindaklanjuti saringan perkembangan. Pemeriksaan perkembangan adalah ujian pendek untuk mengetahui sama ada seorang kanak-kanak belajar kemahiran asas ketika dia seharusnya, atau jika ada kelewatan.

      Sekiranya kanak-kanak mengalami kelewatan perkembangan, penting untuk mendapatkan bantuan secepat mungkin. Pengenalpastian awal dan campur tangan boleh memberi kesan yang ketara ke atas keupayaan kanak-kanak untuk mempelajari kemahiran baharu, serta mengurangkan keperluan untuk campur tangan yang mahal dari semasa ke semasa.

      Punca dan Faktor Risiko

      Kecacatan perkembangan bermula bila-bila masa dalam tempoh perkembangan dan biasanya berlangsung sepanjang hayat seseorang. Kebanyakan ketidakupayaan perkembangan bermula sebelum bayi dilahirkan, tetapi sesetengahnya boleh berlaku selepas kelahiran kerana kecederaan, jangkitan atau faktor lain.

      Kebanyakan ketidakupayaan perkembangan dianggap berpunca daripada gabungan faktor yang kompleks. Faktor-faktor ini merangkumi genetik kesihatan ibu bapa dan tingkah laku (seperti merokok dan minum) semasa komplikasi kehamilan semasa jangkitan kelahiran yang mungkin dialami ibu semasa kehamilan atau bayi mungkin di awal kehidupan dan pendedahan ibu atau anak kepada toksin persekitaran yang tinggi, seperti plumbum. Untuk beberapa kecacatan perkembangan, seperti sindrom alkohol janin, yang disebabkan oleh minum alkohol semasa kehamilan, kita tahu penyebabnya. Tetapi bagi kebanyakan orang, kami tidak & rsquot.

      Berikut adalah beberapa contoh yang kita ketahui mengenai kecacatan perkembangan tertentu:

      • Sekurang-kurangnya 25% kehilangan pendengaran di kalangan bayi disebabkan oleh jangkitan ibu semasa kehamilan, seperti komplikasi jangkitan sitomegalovirus (CMV) selepas kelahiran dan trauma kepala.
      • Beberapa punca hilang upaya intelek yang paling biasa diketahui termasuk sindrom alkohol janin genetik dan keadaan kromosom, seperti sindrom Down dan sindrom X rapuh dan jangkitan tertentu semasa kehamilan.
      • Kanak-kanak yang mempunyai saudara dengan autisme berisiko lebih tinggi juga mengalami gangguan spektrum autisme.
      • Berat lahir rendah, kelahiran pramatang, kelahiran berganda, dan jangkitan semasa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk banyak kecacatan perkembangan.
      • Penyakit kuning baru lahir yang tidak dirawat (tahap tinggi bilirubin dalam darah selama beberapa hari pertama selepas kelahiran) boleh menyebabkan sejenis kerosakan otak yang dikenali sebagai kernicterus. Kanak-kanak yang menghidap kernicterus lebih berkemungkinan mengalami cerebral palsy, masalah pendengaran dan penglihatan, serta masalah dengan gigi mereka. Pengesanan dan rawatan awal penyakit kuning yang baru lahir dapat mencegah kernicterus.

      The Study to Explore Early Development (SEED) adalah kajian bertahun-tahun yang dibiayai oleh CDC. Ia merupakan kajian terbesar di Amerika Syarikat untuk membantu mengenal pasti faktor-faktor yang boleh menyebabkan kanak-kanak berisiko mengalami gangguan spektrum autisme dan kecacatan perkembangan lain.

      Siapa yang Terkena

      Ketidakupayaan pembangunan berlaku di antara semua kumpulan kaum, etnik, dan sosioekonomi. Anggaran terkini di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa kira-kira satu daripada enam, atau kira-kira 17%, kanak-kanak berumur 3 hingga 17 tahun mempunyai satu atau lebih ketidakupayaan perkembangan, seperti:

      Selama lebih sedekad, Rangkaian CDC&rsquos Autism and Developmental Disabilities Monitoring (ADDM) telah menjejaki bilangan dan ciri kanak-kanak yang mengalami gangguan spektrum autisme, cerebral palsy dan ketidakupayaan intelek dalam beberapa komuniti yang pelbagai di seluruh Amerika Syarikat.

      Hidup Dengan Kurang Upaya Perkembangan

      Kanak-kanak dan orang dewasa kurang upaya memerlukan program penjagaan kesihatan dan kesihatan atas sebab yang sama orang lain melakukannya&mdash untuk kekal sihat, aktif dan menjadi sebahagian daripada komuniti.

      Mempunyai kecacatan tidak bermaksud seseorang tidak sihat atau bahawa dia tidak boleh sihat. Menjadi sihat bermaksud perkara yang sama bagi kita semua & berusaha dan kekal sihat sehingga kita dapat menjalani kehidupan yang penuh dan aktif. Itu termasuk mempunyai alat dan maklumat untuk membuat pilihan yang sihat dan mengetahui cara mencegah penyakit. Beberapa keadaan kesihatan, seperti asma, gejala gastrointestinal, eksim dan alahan kulit, dan sakit kepala migrain, didapati lebih biasa di kalangan kanak-kanak dengan masalah perkembangan. Oleh itu, sangat penting bagi kanak-kanak yang mengalami masalah perkembangan untuk berjumpa dengan penyedia penjagaan kesihatan secara berkala.

      CDC tidak mempelajari program pendidikan atau rawatan untuk orang-orang dengan kecacatan perkembangan, dan juga tidak memberikan perkhidmatan langsung kepada orang-orang dengan kecacatan perkembangan atau keluarga mereka. Walau bagaimanapun, CDC telah mengumpulkan senarai sumber untuk orang yang terjejas oleh kecacatan perkembangan.


      Mutasi di HTT gen menyebabkan penyakit Huntington. The HTT gen menyediakan arahan untuk membuat protein yang dipanggil huntingtin. Walaupun fungsi protein ini tidak jelas, ia nampaknya memainkan peranan penting dalam sel saraf (neuron) di otak.

      The HTT mutasi yang menyebabkan penyakit Huntington melibatkan segmen DNA yang dikenali sebagai ulangan trinukleotida CAG. Segmen ini terdiri dari rangkaian tiga blok bangunan DNA (sitosin, adenin, dan guanin) yang muncul berkali-kali berturut-turut. Biasanya, segmen CAG diulang 10 hingga 35 kali dalam gen. Pada orang dengan penyakit Huntington, segmen CAG diulang 36 hingga lebih daripada 120 kali. Orang dengan 36 hingga 39 ulangan CAG mungkin atau mungkin tidak mengalami tanda-tanda dan gejala penyakit Huntington, sementara orang dengan 40 atau lebih berulang hampir selalu mengalami gangguan tersebut.

      Peningkatan dalam saiz segmen CAG membawa kepada pengeluaran versi protein huntingtin yang luar biasa panjang. Protein memanjang dipotong menjadi serpihan toksik yang lebih kecil yang mengikat dan terkumpul dalam neuron, mengganggu fungsi normal sel-sel ini. Disfungsi dan akhirnya kematian neuron di kawasan otak tertentu mendasari tanda dan gejala penyakit Huntington.

      Ketahui lebih lanjut tentang gen yang dikaitkan dengan penyakit Huntington


      Perkara utama

      Mutasi penggantian asas germanium berlaku lebih kerap pada lelaki berbanding wanita, terutamanya pada lelaki yang lebih tua.

      Penjelasan utama untuk kesan jantina dan umur ialah bilangan pembahagian garis germa yang lebih besar berlaku pada lelaki berbanding wanita, dan berterusan sepanjang masa dewasa lelaki.

      Mutasi titik pada beberapa lokasi berlaku hampir secara eksklusif pada lelaki, sementara yang lain mempunyai kelebihan yang lebih kecil, kira-kira sepuluh kali lebih banyak daripada pada wanita. Mana yang lebih tipikal masih perlu ditentukan.

      Untuk mutasi selain mutasi titik, bias seks dalam kadar mutasi sangat berubah-ubah. Walau bagaimanapun, penghapusan kecil lebih kerap berlaku pada wanita.

      Kadar mutasi mutasi baru yang berbahaya bagi semua gen dianggarkan sekitar tiga per zigot. Nilai ini tidak pasti, tetapi kemungkinan bilangannya lebih besar daripada satu.

      Disarankan bahawa pemilihan kuasi-pemotongan adalah penjelasan utama bagaimana populasi dapat melepaskan diri dari sejumlah besar mutasi dengan kos kecergasan yang relatif rendah.

      Oleh kerana bentuk pemilihan ini hanya berkesan dengan pembiakan seksual, mungkin fakta bahawa manusia membiak secara seksual telah memungkinkan untuk menjalani kitaran hidup yang panjang.


      Punca

      DMD disebabkan oleh masalah pada salah satu gen anda. Gen mengandungi maklumat yang diperlukan oleh tubuh anda untuk membuat protein, yang menjalankan pelbagai fungsi tubuh.

      Bersambung

      Jika anda mempunyai DMD, gen yang membuat protein yang dipanggil dystrophin rosak. Protein ini biasanya memastikan otot kuat dan melindungi mereka daripada kecederaan.

      Keadaan ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak lelaki kerana cara ibu bapa menyebarkan gen DMD kepada anak-anak mereka. Ilmuwan memanggil penyakit berkaitan seks kerana ia berkaitan dengan kumpulan gen, yang disebut kromosom, yang menentukan sama ada bayi lelaki atau perempuan.

      Ia jarang berlaku, tetapi kadang-kadang orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga DMD mendapat penyakit apabila gen mereka mengalami kecacatan sendiri.


      Dravet syndrome, also known as Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy (SMEI), is a rare form of intractable epilepsy that begins in infancy and proceeds with accumulating morbidity that significantly impacts individuals throughout their lifetime. Dravet syndrome has an estimated incidence rate of 1:15,700 individuals, 80% of whom have a mutation in their SCN1A gene [1]. While seizures persist, other comorbidities such as developmental delay and abnormal EEGs are often not evident until the second or third year of life. Common issues associated with Dravet syndrome include:

      • Prolonged seizures
      • Frequent seizures
      • Behavioral and developmental delays
      • Movement and balance issues
      • Orthopedic conditions
      • Delayed language and speech issues
      • Growth and nutrition issues
      • Sleeping difficulties
      • Chronic infections
      • Sensory integration disorders
      • Dysautonomia, or disruptions of the autonomic nervous system which can lead to difficulty regulating body temperature, heart rate, blood pressure, and other issues

      Current treatment options are limited, and the constant care required for someone suffering from Dravet syndrome can severely impact the patient’s and the family’s quality of life. Patients with Dravet syndrome face a 15-20% mortality rate due to SUDEP (Sudden Unexpected Death in Epilepsy), prolonged seizures, seizure-related accidents such as drowning, and infections [2,3]. Research for a cure offers patients and families hope for a better quality of life for their loved ones.

      WE NEED YOUR HELP

      Whether you are a doctor, parent, grandparent or friend, we can use your help.

      DIAGNOSIS

      Dravet syndrome is a clinical diagnosis that was recently determined to affect 1:15,700 infants born in the U.S. [1]. Approximately 80% of those diagnosed with Dravet syndrome have an SCN1A mutation (1:20,900), but the presence of a mutation alone is not sufficient for diagnosis, nor does the absence of a mutation exclude the diagnosis. Dravet syndrome lies at the severe end of the spectrum of SCN1A-related disorders but can be associated with other mutations as well [4,5].

      In the 2015 study, clinical diagnostic criteria included at least 4 of the following:

      • Normal or near-normal cognitive and motor development before seizure onset
      • Two or more seizures with or without fever before 1 year of age
      • Seizure history consisting of myoclonic, hemiclonic, or generalized tonic-clonic seizures
      • Two or more seizures lasting longer than 10 minutes
      • Failure to respond to first-line antiepileptic drug therapy with continued seizures after 2 years of age

      Other earmarks of the syndrome include seizures associated with vaccinations, hot baths, or warm temperatures developmental slowing, stagnation, or regression after the first year of life behavioral issues and speech delay.

      GENETIC TESTING

      Because many of these criteria are not apparent in the first year of life and infants with Dravet syndrome initially experience typical development, the study determined genetic testing via an epilepsy panel should be considered in patients exhibiting any of the following:

      • 2 or more prolonged seizures by 1 year of age
      • 1 prolonged seizure and any hemi-clonic (sustained, rhythmic jerking of one side of the body) seizure by 1 year of age
      • 2 seizures of any length that seem to affect alternating sides of the body
      • History of seizures prior to 18 months of age and later emergence of myoclonic and/or absence seizures

      If you suspect your loved one might have Dravet syndrome, ask your neurologist about testing, which is available through your doctor or commercially. An epilepsy panel will test for SCN1A as well as many other genes commonly associated with epilepsy. Following testing, consultation with a genetic counselor is recommended.

      1. Wu, E., et. al. (2015). Incidence of Dravet Syndrome in a US Population. Pediatrics 136(5): 1310-e1315. doi: 10.1542/peds.2015-1807. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4621800/
      2. Cooper, M.S., et. al. (2016). Mortality in Dravet Syndrome. Epilepsy Research Oct 26128:42-47. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2016.10.006.
      3. Skluzacek, et. al. (2011). Dravet syndrome and parent associations: The IDEA League experience with comorbid conditions, mortality, management, adaptation, and grief. Epilepsia Apr52 Suppl 2:95-101. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03012.x.
      4. Ian O Miller, MD, Marcio A Sotero de Menezes, MD. SCN1A-Related Seizure Disorders. Gene Reviews. Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. Seattle (WA):University of Washington, Seattle 1993-2016.
      5. Silberstein, S.D., Dodick, D.W. (2013). Migraine genetics: Part II.2013 Sep53(8):1218-29. doi: 10.1111/head.12169. Epub 2013 Aug 6.

      RAWATAN

      Dravet syndrome is a spectrum disorder, meaning patients present with a wide range of severity and seizure types, and no two patients respond to treatment the same way. What helps one may not help another, and vice versa. Still, several medications have proven beneficial in many patients (sometimes called “first line treatments”) and some medications have been known to exacerbate seizures in many patients (called “contraindicated” medications) due to their effects on the sodium ion channel. Several medications with indications specifically for Dravet syndrome have been approved since this consensus statement was formed. In 2018, two medications were granted US FDA approval for the treatment of Dravet syndrome due to positive results in clinical trials: Epidiolex, which is a cannabidiol (CBD) extract, and Diacomit (stiripentol). In 2020, another medication, Fintepla (fenfluramine) also received FDA approval for the treatment of seizures in Dravet syndrome.

      Rescue Medications

      Many patients with Dravet syndrome experience prolonged seizures (status epilepticus) that require emergency intervention. For this reason, your neurologist may prescribe a rescue medication, typically a benzodiazepine, that is given during the seizure to help stop it.

      Rescue medications include:

      • Clonazepam (Klonopin)
      • Diazepam (Diastat)
      • Lorazepam (Ativan)
      • Midazolam (Versed)

      Rawatan

      Other treatments and therapies have shown positive results in the overall care and management of Dravet syndrome in some patients, even though they have not been fully studied. These include IVIG (Intravenous Immunoglobulin) Therapy, dietary interventions such as the Ketogenic Diet, and VNS (Vagus Nerve Stimulation) Therapy. Epidiolex, an oral solution of cannabidiol (CBD), received indication and FDA approval for the treatment of Dravet syndrome in 2018 and is available by prescription. Fintepla, a low-dose oral solution of fenfluramine, received indication and FDA approval for the treatment of Dravet syndrome in 2020 and is available by prescription with enrollment in a REMS program to monitor heart health while taking this medication.

      Learn More About Treatment

      Establish an Emergency Protocol

      It is important to design and implement an emergency protocol with your neurologist, including a fast onset benzodiazepine such as Diastat, nasal versed, or lorazepam, for any convulsive seizure lasting longer than five minutes. It is helpful to have a written copy of this protocol with the child at all times, in case of emergency. This protocol should include instructions on seizure treatment and when to call for emergency services, as well as parent and physican contact information.

      Monitor & Treat Secondary Health Conditions

      Be aware of secondary health conditions common to the syndrome to make sure they are properly managed. These conditions vary from patient to patient and may include:

      • Cardiovascular conditions
      • Dental health concerns
      • Dysautonomia
      • Orthopedic & scoliosis issues
      • Sleep disturbances
      • Weakened immunity

      Growth and weight should also be followed closely and parents should be aware of treatment options such as gastrostomy tubes (g-tubes) when appropriate.

      Learn & Avoid Seizure Triggers

      Avoid seizure triggers whenever possible. Common triggers for patients with Dravet syndrome include rapid changes in environmental and/or body temperature, illness, stress, over-excitement, patterns, and flickering lights. Fevers should always be treated aggressively with a plan established with your pediatrician and/or neurologist.

      Other Challenges

      Children with Dravet syndrome often also face developmental challenges such as autism or autistic-like characteristics, cognitive and/or communication delays, social skills, and behavioral issues. Regular developmental assessments and early and aggressive therapies (speech, OT, PT, developmental, etc.) may help with the overall outcome for the child.

      Day-to-Day Management

      Children with Dravet syndrome typically need constant care and supervision, as well as help in avoiding seizure triggers. Equipment that has been found by families to be useful in the day-to-day management of Dravet syndrome includes video monitoring, protective helmets, cooling vests, pulse oximeters, seizure alarms, and glasses with colored lenses (for photosensitivity).

      Coping as a Family

      A child’s chronic illness will have both direct and indirect effects on family members and their relationships. It is not uncommon for family members to feel denial, anger, fear, shock, confusion, self-blame, and helplessness. Family and grief counseling can help families deal with having a child with a chronic illness.

      GENETICS OF DRAVET SYNDROME

      More than 75% of patients diagnosed with Dravet syndrome have an SCN1A mutation [1]. The SCN1A gene codes for the production of sodium ion channels, which are pore-like proteins embedded in the cell membrane that allow sodium ions into and out of the cell, propagating electrical signals. Some patients have other mutations including SCN2A dan PCDH19.

      • 90% of SCN1A mutations are de novo, meaning they are not found in the patient’s parents
      • 4-10% of SCN1A mutations are inherited from the parent. In this case, there is a 50% chance of passing the mutation on to future children
      • There are over 6,000 places for a mutation to occur on the SCN1A gen. Therefore, most patients’ mutations have not been reported in other people
      • Any type of SCN1A mutation can be seen in Dravet syndrome, and mutation type does not predict the severity of the disease
      • SCN1A mutations are also associated with migraines, febrile seizures (FS), generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+)

      After a positive genetic test result, consultation with a genetic counselor is recommended.

      Learn More About Genetics and SCN1A

      While a mutation is not necessary for diagnosis, it can support a clinical diagnosis and it is helpful to understand what DNA, genes, and mutations are. Each person has two copies of the SCN1A gene: one from each parent. Many mutations found in Dravet syndrome render one copy dysfunctional, leaving only one functional copy. This results in a condition called haploinsufficiency, which means that one functioning copy is not sufficient to prevent symptoms. Approximately 90% of Dravet mutations are de novo, meaning they are not inherited from a parent, but rather are new mutations in the child [1,4].

      Apa itu DNA?

      DNA is the set of instructions contained within each of our body’s cells. The instructions tell the cell how to build the proteins it needs to function. A strand of DNA is a long chain of 4 different nucleotides (abbreviated A, T, C, and G) strung together in a particular order, billions of nucleotides long. Because there is so much DNA in our cells, it is organized into 23 pairs of chromosomes, much like two sets of encyclopedias would be organized into 23 volumes each. When a sperm and an egg, each containing 23 chromosomes, combine, the result is 46 total chromosomes, organized into 23 matching pairs.

      Apakah gen?

      The 23 pairs of chromosomes are further divided into smaller segments called genes. A gene is much like a chapter in an encyclopedia and contains the instructions for producing a specific protein. Each gene is a small segment of DNA and is thus also a long chain of 4 different nucleotides strung together in a particular order. Because our cells have one copy of each gene from each parent, every cell has two copies of each gene unless the gene is carried on the sex-determining X or Y chromosome. SCN1A is not on the X or Y chromosome.

      Genes are read in groups of 3 nucleotides called codons. Each codon is translated into one of twenty amino acids, which are then strung together like beads on a necklace. The amino acids interact with each other based on their chemical properties similar to how magnetic beads attract and repel each other when folded up in one’s hand. As the amino acids interact, the long chain folds on itself to form a very specific 3-D shape. Dalam kes SCN1A, this 3-D shape is an ion channel that functions as a gated channel in the cell membrane, letting sodium ions into and out of the cell. The influx and efflux of ions allows electrical signals to propagate along neurons.

      What is a mutation?

      A mutation is a change in the expected sequence of nucleotides within a gene. This change in the original sequence of DNA may alter the sequence of amino acids, which may cause the chain to terminate prematurely, fold improperly, or otherwise alter the functionality of the sodium ion channel. Dysfunctional sodium ion channels can result in improper electrical activity and seizures.

      Walaupun SCN1A has 160,000 nucleotides, the body edits this sequence of 160,000 down to about 6,000 in the final SCN1A transcript that serves as the instructions for the sodium ion channel [2]. Still, with over 6,000 nucleotide positions, it is no wonder that most mutations reported in the literature have not yet been seen in another patient.

      Remember that every cell actually contains two copies of SCN1A one from each parent. Usually, only one copy is mutated, a condition termed heterozygosity [3]. Approximately 4% of the mutations seen in Dravet syndrome are inherited directly from parents, with the parent often experiencing fewer and less severe symptoms than the child in a phenomenon known as reduced penetrance [1].

      There are three main types of mutations: missense, nonsense, and insertions/deletions.

      Missense:

      A missense mutation is a simple substitution of one nucleotide for another at a single location in a gene. This slight change in the sequence of nucleotides may or may not result in one changed amino acid in the long chain.

      If a missense mutation occurs near a pore-forming region of the sodium ion channel, it is likely to significantly alter the ion channel’s function and cause a more severe case of SCN1A-related epilepsy such as Dravet syndrome [5]. If a missense mutation occurs at a less critical location on the gene, it may produce milder clinical symptoms or no symptoms at all. Approximately 47% of the mutations seen in Dravet patients are missense mutations [1].

      A missense mutation reported by a testing company may look like this:

      • Variant 1: Transversion G>T
      • Nucleotide Position: 4073
      • Codon Position: 1358
      • Amino Acid Change: Tryptophan>Leusine
      • Variant of Unknown Significance (heterozygous)

      This says that the mutation was a substitution of T for G at the 4073rd nucleotide position (of 6000 in the final gene that is read) [6]. Remember that nucleotides are read in groups of 3, called codons, so 4073 divided by 3 gives you the amino acid or codon position of 1358. The amino acid Leucine was substituted for the amino acid Tryptophan. The lab is unable to determine the significance because missense mutations can be associated with both mild and severe clinical presentations. The patient has only one copy of this mutation and is thus heterozygous. This real-life mutation is indeed in a pore region of the sodium ion channel, and this patient does have Dravet syndrome.

      Nonsense:

      Nonsense mutations are similar to missense mutations in that one nucleotide is substituted for another. However, in the case of a nonsense mutation, that substitution causes the codon to be read as a “STOP” signal. The cell stops reading the gene prematurely, and the protein is significantly shortened, or truncated. Nonsense mutations are often associated with more severe SCN1A-related epilepsies such as Dravet syndrome [5]. Approximately 20-40% of mutations in Dravet syndrome are nonsense (truncation) mutations [1,10]. A nonsense mutation may be reported like this:

      “The mutation c.3985C>T (heterozygous) resulting in a termination or stop codon at Arg 1329 was detected in exon 20 of the patient sample and is associated with Dravet syndrome.”

      This says that the nucleotide C was replaced with a T at position 3985, which resulted in the amino acid Arginine being replaced with a stop codon at position 1329. (3985 nucleotides, read in groups of 3, correspond to 1329 amino acids.) Only one of the two copies of SCN1A in the patient is mutated (heterozygous), as is usually the case. “Amber,” “Opal,” and “Ochre” may appear on the lab report and are some of the names for stop codons. The lab can be fairly confident this mutation is disease-producing because of the high correlation between truncation mutations and Dravet syndrome.

      This same mutation may be reported by another lab like this:

      This report does not specify the nucleotide position, but it identifies the amino acid position as 1329, and the asterisk (*) next to the amino acid position indicates a stop codon. Again, the lab is confident this mutation will result in Dravet syndrome.

      Insertions/Deletions:

      Sometimes, one or more nucleotides are deleted from the gene. If one or two nucleotides are inserted or deleted, the reading frame of codons is shifted, and every amino acid is incorrect from that point in the chain on. This usually causes a dysfunctional sodium ion channel. In addition, the shift in reading frame will often cause one of the codons farther down the chain to be interpreted as a stop codon, prematurely terminating an already dysfunctional chain.

      If a group of 3 nucleotides is inserted or deleted, only one codon is added or deleted, respectively, and the protein may still be functional depending on the location of that insertion or deletion.

      Large segments of DNA may be inserted or deleted including the entire SCN1A gene and/or nearby genes. These mutations have varying phenotypes, and account for roughly 2-5% of Dravet mutations [1,5].

      Mosaicism:

      When the mutation occurs in the sperm, egg, or very soon after fertilization, all of the daughter cells derived from the growing embryo will contain the mutation. This is the case for most mutations found in Dravet syndrome [1].

      However, if the mutation occurs later in the development of the embryo, only the cells descended from the mutated cell will carry the mutation. The cells descended from the non-mutated cells of the embryo will remain healthy. This results in an individual who is mosaic for the mutation. The later the mutation took place, the lower the percentage of cells descended from the mutated cell, and the lower the “% mosaicism” or “mosaic load.” (This is a broad generalization: In reality, the degree of specialization of the cells at the time of mutation plays a significant role in where the mutated cells are concentrated in the patient’s body and what the ultimate mosaic load is.) One study reported that SCN1A mutations with 12-25% mosaic load were potentially pathogenic, with reduced penetrance, meaning not all who carried the mutation in mosaic form exhibited signs or symptoms [5].

      SNP’s:

      Mutations are actually a natural phenomenon that has been occurring in all organisms for thousands of years. Most changes in DNA sequence have little to no effect on the final protein products because they occur in regions that are edited out during gene processing, or their location in the final protein does not alter its function. In fact, many members of the healthy population have variants in their genes that are shared with a significant percentage of the population. Because these variants have no obvious clinical symptoms, they are called single nucleotide polymorphisms (SNP’s) and are not considered mutations. Your lab report may include these SNP’s, but their presence is not considered a positive SCN1A ujian.

      What does this mean for the patient?

      Researchers and epileptologists are learning more about the role SCN1A mutations play in Dravet syndrome and related epilepsies every day. At this point, it is clear that SCN1A mutations of any kind can be responsible for Dravet syndrome. However, because some SCN1A mutations are present in individuals with mild symptoms, there are probably many modifying factors that determine the severity of symptoms that result from the mutation. SCN1A mutations are helpful in supporting a clinical diagnosis, but remember that roughly 20% of patients with Dravet syndrome have no detected mutation, and a mutation is not required for diagnosis.

      Is it all bad news?

      Tidak! There is so much active research on SCN1A and related epilepsies that scientists are uncovering new knowledge and potential therapeutic pathways every day. The fact that an epilepsy syndrome like Dravet can be traced to a root cause, despite many unknown factors and modifiers, makes it an appealing target for research and gives patients hope for a cure.

            1. 2012. Xu XJ, Zhang YH, Sun HH, Liu XY, Jiang YW, Wu XR. Genetic and phenotypic characteristics of SCN1A mutations in Dravet syndrome. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2012 Dec29(6):625-30
            2. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN1A
            3. 2015. Brunklaus A, Ellis R, Stewart H, Aylett S, Reavey E, Jefferson R, Jain R, Chakraborty S, Jayawant S, Zuberi SM. Homozygous mutations in the SCN1A gene associated with genetic epilepsy with febrile seizures plus and Dravet syndrome in 2 families. Eur J Paediatr Neurol. 2015 Feb 21
            4. 2003. Nabbout R, Gennaro E, Dalla Bernardina B, Dulac O, Madia F, Bertini E, Capovilla G, Chiron C, Cristofori G, Elia M, Fontana E, Gaggero R, Granata T, Guerrini R, Loi M, La Selva L, Lispi ML, Matricardi A, Romeo A, Tzolas V, Valseriati D, Veggiotti P, Vigevano F, Vallée L, Dagna Bricarelli F, Bianchi A, Zara F. Spectrum ofSCN1Amutations in severe myoclonic epilepsy of infancy. Neurologi. 2003 Jun 2460(12):1961-7
            5. 2015. Meng H, Xu HQ, Yu L, Lin GW, He N, Su T, Shi YW, Li B, Wang J, Liu XR1, Tang B, Long YS, Yi YH, Liao WP . TheSCN1AMutation Database: Updating Information and Analysis of the Relationships among Genotype, Functional Alteration, and Phenotype. Hum Mutat. 2015 Jun36(6):573-80
            6. http://www.scn1a.info/Exons
            7. http://igbiologyy.blogspot.com/2014/03/chromosomes-dna-genes-and-alleles.html
            8. http://leavingbio.net/HEREDITY-ORDINARY%20LEVEL.htm
            9. http://jonlieffmd.com/wp-content/uploads/2015/02/WC-FEATURE-Membrane-CHANNEL-.jpg
            10. http://www.gzneurosci.com/scn1adatabase/by_im_phenotype.php

        Updated 2016 by Nicole Villas

        Related Epilepsies

        Dravet syndrome presents differently in each patient. Individuals with Dravet syndrome are often misdiagnosed with another seizure disorder such as Lennox Gastaut or Myoclonic Astatic Epilepsy, or given a broad diagnosis of intractable epilepsy. Some epilepsy syndromes, like PCDH19, a rare x-linked epilepsy found more often in females than males, share many characteristics with Dravet syndrome. There are subtle differences between these epilepsy syndromes and Dravet, and you should consult with your child’s neurologist if you have any questions about related epilepsies.

        Our brain uses electrical currents to spread communication. These electrical currents are maintained by a balance of positive and negative charges that are carried by small charged molecules like sodium, potassium, calcium, and chloride (also called “ions”). When the cells in our brain are unable to move these ions in the correct way at the correct time, it disrupts communications. Sometimes that means neurons communicate “too much,” spreading too much electrical activity to their neighbors, which can lead to seizure activity. In many individuals with Dravet syndrome, they have a mutation that affects the ability to regulate electrical currents using sodium ions. If you want to know more, the explanation below goes into detail about how this works at the level of individual brain cells.

        1. Neurons communicate with electric current.

        One of the major cell types in our brains are neuron . Neuron have long extensions that form connections with other neuron so they can communicate with each other. Neuron communicate using electrical currents that travel down their long extensions to the next neuron , similar to the wires that carry electricity to our appliances.

        2. Neurons use ions to generate electric current.

        Bagaimana caranya neuron generate electricity. It’s all based on the movement of charged particles, or “ions,” that have positive charges (+) dan negative charges (-) . natrium (Na, + charge) and potassium (K, + charge) are two important ions that help neuron melakukan ini. Apabila a neuron is “resting,” or not talking to a neighbor neuron, it is more negatively charged inside and is keeping more of the positive charged ions, like sodium (Na+), outside the cell.

        Apabila a neuron gets stimulated and needs to send a message, it suddenly lets a bunch of the sodium (Na+) rush into the cell to start an electrical current. All of these changes in the balance of positif dan negative ions leads to an electrical current that can move very quickly down the long extensions of the neuron to communicate to the next cell.

        When it’s time to stop communicating, the neuron has to reverse the ions so that there are more negative inside again and more positive outside . Balancing ion movement is an important step for the cell to stop the electrical activity. This means moving more positive ions out than it brings in.

        3. Neurons use channels to move the ions that generate electric current.

        To move ions inside and outside of the cell, the neuron needs special saluran . There are specific saluran for each type of ion (sodium, potassium, etc).

        Apabila ini saluran do not work properly, the neuron has a hard time making, regulating, and then stopping the electrical currents. When neurons are unable to regulate electrical currents it can lead to seizures.

        The most common cause of Dravet syndrome results from a problem with a specific natrium (Na+) saluran , called “Nav1.1” (Na for sodium, V for electrical voltage, 1.1 because there are several channels that are similar). Many patients with Dravet syndrome have a mutation in SCN1A, the gene that makes Nav1.1. The mutations in SCN1A in Dravet syndrome usually only affect one copy (we get two copies of every gene in our DNA). Maksudnya about half daripada Nav1.1 sodium (Na+) saluran bahawa neuron needs either (1) do not work correctly, or (2) do not get made at all. This ultimately means less sodium channels that work correctly. This makes it very hard for neurons to properly make and stop electrical currents for communication, which can lead to seizure activity.

        4. Reduction in Nav1.1 affects the electrical activity of inhibitory neurons.

        This last section gets into the very specifics of what can go wrong in Dravet syndrome. At this point, you may wonder:

        • if you have to bring sodium (Na+) ke dalam neuron to start an electrical current,
        • and this saluran untuk bawa sodium (Na+) ke dalam neuron does not work as well in Dravet syndrome,
        • should the problem be with too little electrical current and not terlalu banyak?!

        To understand how this is working to cause seizures in Dravet syndrome, we have to step back and talk about how there are different TYPES daripada neuron dalam otak.

        • When some neuron use electrical currents to talk to their neighbors, they always tell them to “get excited” and keep spreading the message. Ini dipanggil excitatory neurons .
        • A different group of neuron always uses their electrical currents to tell their neighbors to “STOP signaling!”. Ini dipanggil “inhibitory” neurons .

        The sodium channel Nav1.1 is most important to neuron perencatan . So in Dravet syndrome, these inhibitory neurons have trouble communicating. Normally, they should be telling the excitatory neurons when to STOP, but since they cannot do that properly, the excitatory neurons can get “too excited”, or generate too much electrical current, which leads to seizures.


        Tonton video: Mengoptimalkan perkembangan anak sejak kehamilan (Februari 2023).