Maklumat

Apakah mekanisme serangan RF pada IgG?

Apakah mekanisme serangan RF pada IgG?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Faktor Rheumatoid (RF) menyerang bahagian Fc Immunoglobulin G (IgG), saya ingin mengetahui mekanisme asas pada tahap molekul. Juga, apakah jenis ikatan atau lampiran yang dibuat oleh bahagian RF dan Fc IgG?

// Saya seorang pelajar fizik matematik dan tidak mempunyai pengetahuan terperinci dalam biologi, soalan ini terlintas di fikiran saya kerana kakak saya menderita Rheumatoid arthritis. Apa yang saya mahu ialah memahami penyakit ini dari aspek fizikal//


Faktor RF terdiri daripada antibodi yang dibuat oleh badan anda yang menunjukkan auto-imuniti (pengiktirafan diri sebagai antigen). Mereka sering mengenali dan mengikat antibodi IgG seperti yang digambarkan dalam gambar ini:

Jadi jawapan kepada soalan pertama anda ialah mekanisme asas adalah pengiktirafan diri yang tidak sesuai daripada sistem imun anda.

Untuk soalan kedua anda, saya bukan pakar dalam jenis ikatan kimia yang digunakan oleh interaksi antibodi-antigen, jadi saya melihatnya sebentar. Artikel ini cukup bermaklumat untuk itu: Kompleks Antibodi/Antigen. Majoriti pengikatan nampaknya adalah pengikatan hidrogen dan ionik.

Harap itu membolehkan anda pergi dalam carian anda sendiri.


Sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi

Sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi (ADCC), juga dirujuk sebagai sitotoksisiti pengantaraan sel yang bergantung kepada antibodi, ialah mekanisme pertahanan imun pengantaraan sel di mana sel efektor sistem imun secara aktif melisiskan sel sasaran, yang antigen permukaan membrannya telah diikat oleh antibodi tertentu. [1] Ia adalah salah satu mekanisme di mana antibodi, sebagai sebahagian daripada tindak balas imun humoral, boleh bertindak untuk mengehadkan dan membendung jangkitan. [2]

ADCC adalah bebas daripada sistem pelengkap imun yang juga melisiskan sasaran tetapi tidak memerlukan sebarang sel lain. ADCC memerlukan sel efektor yang secara klasik dikenali sebagai sel pembunuh semulajadi (NK) yang biasanya berinteraksi dengan antibodi imunoglobulin G (IgG). [3] Walau bagaimanapun, makrofaj, neutrofil dan eosinofil juga boleh menjadi pengantara ADCC, seperti eosinofil membunuh cacing parasit tertentu yang dikenali sebagai helmin melalui antibodi IgE. [4]

Secara umum, ADCC biasanya digambarkan sebagai tindak balas imun terhadap sel bersalut antibodi yang akhirnya membawa kepada lisis sel yang dijangkiti atau bukan perumah. Dalam literatur baru-baru ini, kepentingannya dalam menangani sel-sel barah dan pemahaman yang lebih mendalam mengenai laluannya yang rumit telah menjadi topik peningkatan minat para penyelidik perubatan.


Konsep Umum Kekebalan

Nima Rezaei , . Hamid-Reza Mohammadi-Motlagh , dalam Modul Rujukan dalam Sains Bioperubatan , 2021

Sitotoksisiti sel bergantung kepada antibodi (ADCC): Mekanisme pembunuhan ekstraselular

ADCC boleh dianggap sebagai mekanisme pembunuhan ekstraselular yang mengakibatkan penghapusan patogen. Proses ini memerlukan: (1) sel imun yang mengekspresikan reseptor Fc pada permukaannya, dan (2) antigen sasaran yang disalut oleh antibodi (Rajah 1). Imunoglobulin G (IgG) dan reseptornya bernama FcγRIII (CD16) memainkan peranan penting dalam pengaktifan ADCC. Sel NK yang mengekspresikan tahap tinggi CD16 dianggap sebagai pemain utama dalam proses ini. Walau bagaimanapun, sebagai tambahan kepada sel NK, makrofaj, neutrofil, dan eosinofil mampu menjadi pengantara ADCC (Hubert et al., 2011 Siders et al., 2010 Valerius et al., 1990).

IgG mempunyai struktur dwifungsi yang berkaitan dengan bahagian pengikat antigen (Fab) dan Fc serpihan antibodi. ADCC dimulakan oleh penglibatan kawasan antibodi Fab dan Fc dengan patogen dan FcγR pada sel efektor. Selepas itu, degranulasi sel-sel efektor (terutamanya sel NK) yang membawa kepada lisis patogen (Nigro et al., 2019).


Permulaan Penyakit

Pencarian untuk pencetus tunggal yang sukar difahami untuk RA telah berterusan selama bertahun-tahun. Pelbagai kajian telah gagal untuk menunjukkan secara konklusif bahawa mana-mana organisma atau pendedahan bertanggungjawab secara tunggal untuk penyakit ini. Walau bagaimanapun, beberapa kajian epidemiologi dan kajian genetik yang dilakukan dengan baik telah menyediakan maklumat berharga untuk memaklumkan genera kami, walaupun masih tidak lengkap, pemahaman tentang proses dinamik permulaan penyakit.

Kecenderungan Genetik

Pada awal 1980-an satu persatuan telah diterangkan untuk persatuan RA dengan antigen histokompatibiliti utama (MHC) kelas II, khususnya epitop yang dikongsi yang terdapat dalam HLA-DR4. Kelas II MHC pada permukaan sel pembentang antigen berinteraksi dengan reseptor sel T dalam konteks antigen tertentu, biasanya jujukan peptida kecil daripada protein. Urutan sisa asid amino dengan jujukan dan ciri cas yang sangat terpelihara dalam kawasan hipervariable HLA-DR4 kekal sebagai faktor risiko genetik terbesar yang diterangkan untuk RA, dianggarkan menyumbang kira-kira 30% daripada risiko genetik untuk penyakit ini. Adalah dihipotesiskan bahawa peptida pencetus (atau peptida) dengan kesesuaian konformasi yang ketat untuk poket yang dibentuk oleh residu ini adalah peristiwa awal yang membawa kepada pengaktifan limfosit T. Baru-baru ini, didapati bahawa peptida citrullinated yang diubah suai mungkin mempunyai kekhususan mengikat yang ketara untuk alel epitope yang dikongsi, dengan beberapa data kini menunjukkan bahawa urutan citrullinated dari protein yang berbeza dikaitkan dengan sekatan alel. (Perbincangan lebih terperinci tentang citrullination ada di bawah).

Kecenderungan genetik lain telah diterangkan dalam RA, tetapi sumbangan relatifnya kepada penyakit ini masih belum jelas. Ini termasuk peptidyl arginine deiminase-4 (PAD-4) yang boleh menyebabkan peningkatan sitrinasi, PTNP22, STAT4, dan CTLA4 yang mungkin terlibat dalam pengaktifan sel T, reseptor TNF, dan lain-lain.

Bahawa RA mempunyai komponen genetik juga dibuktikan melalui beberapa kajian kembar monozigotik (daripada embrio yang sama, oleh itu DNA yang hampir serupa) dan dizigotik (daripada embrio yang berbeza). Dalam kajian ini, kadar konkordans antara kembar adalah lebih tinggi dalam kembar monozigotik antara 15-35% berbanding dengan kembar dizigotik di mana konkordans berada dalam julat 5%. Malah prevalens RA dizigotik adalah lebih tinggi daripada anggaran populasi umum kira-kira 1%. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ditekankan bahawa walaupun dalam kembar dengan DNA yang hampir sama, terdapat korelasi yang jauh dari sempurna bagi perkembangan RA, yang melibatkan banyak faktor lain yang berkaitan dengan perkembangan penyakit daripada faktor genetik.

Pencetus Penyakit

Hakikat bahawa tidak ada kesesuaian genetik yang sempurna melibatkan faktor lain dalam perkembangan penyakit. Pencarian pencetus yang sukar difahami ini tidak banyak ditemui. Beberapa kajian yang dilakukan dengan baik telah menunjukkan bahawa merokok adalah faktor risiko penting untuk perkembangan penyakit dan juga dengan keterukan penyakit. Menariknya hubungan ini sangat kuat pada individu yang membawa epitope yang dikongsi, dan lebih-lebih lagi pada pesakit yang mempunyai autoantibodi RA.

Pencarian untuk jangkitan bakteria atau virus sebagai punca RA sering dihipotesiskan, dan ramai pesakit akan mengaitkan permulaan simptom mereka dengan jangkitan anteseden namun, pemulihan organisma atau DNA mereka daripada darah atau tisu sendi tidak membuahkan hasil dalam menemui " jangkitan yang sukar difahami yang bertanggungjawab untuk RA. Walau bagaimanapun, keupayaan jangkitan untuk mengaktifkan beberapa laluan imunologi dan keradangan mungkin "memperkuat pam" dalam kombinasi dengan faktor lain.

Mungkin perkembangan yang paling menarik dalam beberapa tahun kebelakangan ini dari segi permulaan RA ialah penyelidikan yang semakin berkembang untuk menilai kemungkinan peranan bakteria mulut sebagai pencetus untuk RA. Terdapat hubungan lama yang dijelaskan antara penyakit periodontal dengan RA, namun sebab dan akibatnya masih jauh dari yang terbukti. Penyakit periodontal dicirikan oleh keradangan ketara pada gusi yang membawa kepada pemusnahan tulang dan pemusnahan matriks kolagen. Kedua-duanya adalah penyakit keradangan dengan banyak pengantara dan laluan yang sama terlibat, oleh itu ini hanya boleh menjadi perkaitan antara dua proses keradangan. Walau bagaimanapun, kini diakui bahawa spesies bakteria tertentu, Porphyromonas gingivalis, yang menjajah pesakit dengan penyakit periodontal dan menandakan perkembangan daripada gingivitis kepada periodontitis yang lebih agresif mempunyai enzim yang boleh menyebabkan sitrulin protein. Dengan pengakuan yang semakin meningkat bahawa sitrinasi protein adalah peristiwa awal yang membawa kepada tindak balas imun terhadap RA, data ini menunjukkan bahawa jangkitan periodontal mungkin mendahului perkembangan RA pada beberapa pesakit yang berfungsi sebagai faktor permulaan penyakit. Sebilangan kumpulan di seluruh dunia, termasuk kumpulan kami sendiri, kini menyiasat laluan ini untuk lebih memahami proses ini.

Citrulinasi

Pengiktirafan antibodi yang ditujukan terhadap peptida citrullinated dalam RA telah menjadi perkembangan utama untuk meningkatkan pengenalan penyakit dan menyediakan maklumat prognostik. Citrulline adalah pengubahsuaian pasca terjemahan yang berlaku pada residu arginin yang terdapat dalam protein dan peptida. Terdapat beberapa enzim yang boleh menyebabkan citrulinasi berlaku, terdapat dalam pelbagai jenis sel dan tisu yang dikenali sebagai peptidylarginine deiminases (PADs). Citrullination adalah proses biasa, diperlukan untuk pembentukan kulit normal dan fungsi fisiologi yang lain. Walau bagaimanapun, dalam arthritis rheumatoid tindak balas autoimun berkembang terhadap peptida citrullinated yang dikesan sebagai antibodi peptida anti-citrullinated (ACPA). Salah satu ujian untuk mengesan antibodi ini mengesan peptida citrullinated anti-cyclic (anti-CCP), yang kini merupakan ujian diagnostik yang paling biasa digunakan untuk mereka. Kehadiran anti-CCP adalah >98% khusus untuk diagnosis rheumatoid arthritis walau bagaimanapun, tidak semua pesakit dengan RA akan membina antibodi anti-CCP.

Yang penting ialah pengiktirafan bahawa antibodi anti-CCP ini boleh dikesan sehingga 15 tahun sebelum bermulanya simptom klinikal RA yang menunjukkan fasa praklinikal penyakit di mana pengaktifan imunologi sedang berjalan. Lebih-lebih lagi, baru-baru ini telah ditunjukkan bahawa urutan peptida citrullinated tertentu mengikat kepada alel epitope yang dikongsi dengan pertalian tinggi dan boleh membawa kepada pengaktifan sel T.

Mekanisme penghitungan yang menyebabkan RA tetap tidak jelas. Polimorfisme dalam gen PAD4 yang boleh menyebabkan peningkatan sitrulin telah diterangkan populasi. Pada pesakit RA, tindak balas autoantibodi juga berkembang terhadap protein PAD4, yang dikaitkan dengan kursus penyakit yang lebih agresif. Satu spesies bakteria mulut Porphyromonas gingivalis mempunyai enzim PAD. Memandangkan hubungan yang diterangkan dengan penyakit periodontal dan RA, telah dihipotesiskan bahawa bakteria ini juga boleh berfungsi untuk memulakan sitrulinasi dalam fasa praklinikal RA.


Tindak balas antigen-antibodi

Penyebab

…kesan adalah hasil tindak balas antibodi-antigen (iaitu, ia adalah hasil rangsangan sel B). Ini boleh dibahagikan kepada tiga jenis asas.

…anafilaksis dimediasi terutamanya oleh antibodi—khususnya antibodi kelas immunoglobulin E (IgE). Antibodi ini mengenali antigen yang menyinggung dan mengikatnya. Antibodi IgE juga mengikat molekul reseptor khusus pada sel mast dan basofil, menyebabkan sel-sel ini melepaskan simpanan bahan kimia keradangan seperti histamin,

…hasil daripada sistem imun yang menyimpang.

…membawa faktor Rh (antigen dalam konteks ini) melintasi halangan plasenta dan memasuki aliran darah ibu. Mereka merangsang pengeluaran antibodi, sebahagian daripadanya merentasi plasenta ke dalam peredaran janin dan melisiskan, atau memecahkan sel darah merah janin (hemolisis).

... pelengkap sebagai tindak balas terhadap kompleks antigen-antibodi (imun) yang tersimpan dalam tisu. Kelas antibodi yang terlibat adalah yang sama yang mengambil bahagian dalam tindak balas jenis II-IgG dan IgM-tetapi mekanisme yang menyebabkan kerosakan tisu adalah berbeza. Antigen yang diikat oleh antibodi bukan…

Kompleks antigen-antibodi terbentuk hanya selepas kandungan nuklear sel dilepaskan ke dalam aliran darah semasa perjalanan normal kematian sel atau akibat keradangan. Kompleks imun yang terhasil disimpan dalam tisu, menyebabkan kecederaan. Organ-organ tertentu lebih kerap terlibat…

…komponen streptokokus (antigen) yang strukturnya menyerupai molekul yang terdapat dalam tisu manusia (“antigen diri”). Disebabkan persamaan ini, antibodi yang mengenali antigen streptokokus mungkin tersilap bertindak balas dengan antigen berbentuk serupa bagi sel-sel badan tertentu—seperti pada jantung. Dengan mengikat ini…

…adakah mana-mana penceroboh asing, membentuk kompleks antigen-antibodi yang bersarang di dinding saluran darah. Pelengkap, satu siri protein darah, kemudian diaktifkan, menyebabkan keradangan. Penyakit serum berkembang dalam masa dua minggu selepas suntikan serum dan biasanya berlangsung hanya beberapa hari. Keparahannya bergantung pada jumlah serum…

Tindak balas kepada

Antigen yang mendorong tindak balas imun - iaitu, merangsang limfosit untuk menghasilkan antibodi atau menyerang antigen secara langsung - disebut imunogen.

Satu ciri penting tindak balas antigen-antibodi ialah kekhususan antibodi yang terbentuk hasil daripada inokulasi haiwan dengan satu mikrob tidak akan bertindak balas dengan antibodi yang terbentuk oleh inokulasi dengan mikrob yang berbeza. Antibodi muncul dalam serum darah haiwan, dan ujian makmal tindak balas antigen-antibodi adalah…

Untuk menjadi antigenik, bahan biasanya agak besar dan asing kepada badan. Protein besar selalunya merupakan antigen yang kuat. Bahan kimia yang lebih kecil boleh menjadi antigen dengan menggabungkan dengan protein dalam bahan kimia yang dipanggil haptens.

…haiwan melancarkan dua jenis tindak balas imun, humoral dan selular. Dalam imuniti humoral, limfosit B, biasanya dicetuskan oleh limfosit T pembantu, membuat antibodi (protein yang mengenali dan mengikat molekul asing) kepada protein virus. Antibodi disintesis sebagai hasil daripada tindak balas imun terhadap antigen virus tertentu

Kerja daripada

…untuk menjadi penyiasatannya terhadap interaksi antigen-antibodi, yang dilakukannya terutamanya di Institut Rockefeller (kini dikenali sebagai Universiti Rockefeller) di New York City (1922–43). Dalam penyelidikan ini Landsteiner menggunakan molekul organik kecil yang dipanggil hapten—yang merangsang pengeluaran antibodi hanya apabila digabungkan dengan molekul yang lebih besar, seperti protein—untuk menunjukkan betapa kecilnya…

... banyak penemuan penting mengenai tindak balas imun. Mungkin pencapaiannya yang paling ketara ialah pengiktirafannya bahawa fagosit adalah barisan pertahanan pertama terhadap jangkitan akut pada kebanyakan haiwan, termasuk manusia, yang fagositnya adalah satu jenis leukosit, atau sel darah putih. Kerja ini membentuk asas kepada Metchnikoff…

…istilah alahan untuk menggambarkan tindak balas antibodi-antigen ini.

…bukti pertama bahawa tindak balas imun boleh menyebabkan kerosakan serta memberikan perlindungan terhadap penyakit. Semasa kerjayanya Richet membantu untuk menjelaskan masalah demam hay, asma, dan tindak balas alahan lain terhadap bahan asing dan menjelaskan beberapa kes ketoksikan dan kematian mengejut yang tidak difahami sebelum ini.


Menentang Pertahanan Imun Adaptif

Bakteria menggunakan pelbagai mekanisme untuk menentang antibodi yang dibuat semasa imuniti adaptif. Ini termasuk yang berikut:

a. Bakteria tertentu boleh mengelak antibodi adalah dengan menukar hujung pelekat pili mereka seperti yang dinyatakan di atas dengan Escherichia coli dan Neisseria gonorrhoeae (Rajah (PageIndex<4>)).

Gambar ( PageIndex <4> ): Bakteria Mengubah Petua Pelekat Pili Mereka. Dengan mengubah secara genetik hujung pelekat pili mereka, bakteria tertentu dapat: 1) melekat dan menjajah jenis sel yang berbeza dengan reseptor yang berbeza, dan 2) mengelak antibodi yang dibuat terhadap pili sebelumnya.

Bakteria juga boleh mengubah protein permukaan lain supaya antibodi yang dibuat sebelum ini terhadap protein tersebut tidak lagi "fit." ( Rajah (PageIndex<5>)). Sebagai contoh, N. gonorrhoeae menghasilkan protein Rmp (protein III) yang melindungi daripada serangan antibodi oleh antibodi yang dibuat terhadap protein permukaan lain (seperti adhesin) dan lipooligosaccharide (LOS) bakteria.

Rajah (PageIndex<5>): (A) Tindak balas Antibodi-Antigen Normal. Bahagian Fab antibodi mempunyai kekhususan untuk mengikat epitope antigen. Epitope ialah bahagian antigen - seperti beberapa asid amino yang melekat daripada protein - yang sesuai dengan bahagian Fab bagi molekul antibodi. Bahagian Fc antibodi mengarahkan aktiviti biologi antibodi. Dalam kes IgG, bahagian Fc boleh mengikat kepada fagosit untuk lampiran yang dipertingkatkan (opsonisasi) serta mengaktifkan laluan pelengkap klasik. (B) Mengubah Epitope Antigen untuk Menentang Molekul Antibodi. Bahagian Fab antibodi mempunyai kekhususan untuk mengikat epitop antigen. Dengan mengubah bentuk molekul suatu epitop antigen melalui mutasi atau penggabungan genetik, molekul antibodi sebelumnya mengembalikan epitop berbentuk asli yang tidak lagi sesuai atau terikat pada antigen.

b. Strain daripada Neisseria meningitidis mempunyai kapsul yang terdiri daripada asid sialik manakala strain daripada Streptococcus pyogenes (kumpulan A beta streptokokus) mempunyai kapsul yang diperbuat daripada asid hyaluronik. Kedua-dua polisakarida ini hampir menyerupai karbohidrat yang terdapat dalam tisu manusia dan kerana ia tidak diiktiraf sebagai asing oleh limfosit yang menjalankan tindak balas imun adaptif, antibodi tidak dibuat terhadap kapsul tersebut. Begitu juga, sesetengah bakteria boleh menyaluti diri mereka dengan protein perumah seperti fibronektin, laktoferin, atau transferin dan dengan cara ini mengelakkan antibodi dibuat terhadapnya kerana mereka tidak dapat dikenali sebagai asing oleh limfosit.

c. Staphylococcus aureus menghasilkan protein A sementara Streptococcus pyogenes menghasilkan protein G. Kedua-dua protein ini mengikat bahagian Fc antibodi IgG, bahagian yang sepatutnya mengikat bakteria kepada fagosit semasa lampiran yang dipertingkatkan (Rajah (PageIndex<1>)). Bakteria dilapisi dengan antibodi dengan cara yang tidak menghasilkan opsonisasi (Gambar ( PageIndex <6> )).

Rajah ( PageIndex <6> ): Staphylococcus aureus Tahan Opsonisasi melalui Protein A. Bahagian Fc antibodi IgG, bahagian yang biasanya mengikat reseptor Fc pada fagosit, sebaliknya mengikat protein A pada Staphylococcus aureus. Dengan cara ini bakteria menjadi disalut dengan lapisan pelindung antibodi yang tidak membenarkan opsonisasi.

d. Salmonella spesies boleh mengalami variasi fasa antigen kapsul (K) dan flagellar (H) mereka, iaitu, mereka boleh mengubah bentuk molekul antigen kapsul dan flagellar mereka supaya antibodi yang dibuat terhadap bentuk sebelumnya tidak lagi sesuai dengan bentuk baru ( Rajah (PageIndex<5>)).

e. Bakteria seperti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Helicobacter pylori, Shigella flexneri, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae dan enteropatogenik E coli menghasilkan protease imunoglobulin. Protease imunoglobulin merendahkan antibodi pelindung badan (imunoglobulin) yang terdapat dalam rembesan badan, kelas antibodi yang dikenali sebagai IgA.

f. Banyak bakteria patogen, serta flora normal, membentuk komuniti bakteria yang kompleks sebagai biofilm. Bakteria dalam biofilm selalunya dapat berkomunikasi antara satu sama lain melalui proses yang dipanggil penderiaan kuorum (dibincangkan kemudian dalam unit ini) dan mampu berinteraksi dan menyesuaikan diri dengan persekitaran mereka sebagai populasi bakteria dan bukannya sebagai bakteria individu. Dengan hidup sebagai komuniti bakteria sebagai biofilm, bakteria ini lebih mampu menahan serangan antibiotik dan lebih mampu menentang sistem imun perumah.


Struktur coronavirus novel 2019, mekanisme tindakan, janji ubat antivirus dan menolak rawatannya

Dalam dua dekad yang lalu, dunia telah menghadapi beberapa wabak penyakit berjangkit. Ebola, Influenza A (H1N1), SARS, MERS, dan virus Zika telah memberi kesan global yang besar dari segi gangguan ekonomi, tekanan terhadap kesihatan awam tempatan dan global. Terbaru, wabak global novel coronavirus 2019 (SARS-CoV-2) yang menyebabkan COVID-19 ialah virus yang baru ditemui daripada keluarga coronavirus di bandar Wuhan, China, yang dikenali sebagai ancaman besar kepada sistem kesihatan awam. Sehingga 15 April 2020, Universiti Johns Hopkins menganggarkan bahawa COVID-19 mempengaruhi lebih daripada dua juta orang, mengakibatkan jumlah kematian melebihi 130,000 orang di seluruh dunia. Orang yang dijangkiti di Eropah dan Amerika sepadan dengan kira-kira 40% dan 30% daripada jumlah kes yang dilaporkan masing-masing. Pada masa ini hanya beberapa negara Asia yang telah mengawal penyakit itu, tetapi gelombang kedua jangkitan baharu dijangka. Meramalkan penghambat dan sasaran COVID-19 adalah keperluan mendesak untuk melindungi manusia dari penyakit ini. Oleh itu, protokol untuk mengenal pasti calon anti-COVID-19 berdasarkan reka bentuk ubat bantuan komputer amat diperlukan. Beribu-ribu sebatian termasuk ubat-ubatan dan ubat-ubatan yang diluluskan dalam percubaan klinikal boleh didapati dalam literatur. Dalam amalan, teknik eksperimen boleh mengukur sifat purata masa dan ruang tetapi ia tidak boleh ditangkap variasi struktur COVID-19 semasa interaksi perencat. Simulasi komputer amat sesuai untuk melengkapkan eksperimen untuk menjelaskan perubahan konformasi pada tahap molekul yang berkaitan dengan proses perencatan COVID-19. Oleh itu, simulasi pengiraan adalah alat penting untuk menjelaskan fenomena tersebut. Pendekatan pengiraan saringan maya berasaskan struktur akan digunakan untuk menapis ubat terbaik daripada literatur, menyiasat variasi struktur COVID-19 dengan interaksi perencat terbaik adalah langkah asas untuk mereka bentuk ubat dan vaksin baharu yang boleh memerangi koronavirus. Semakan mini ini akan menangani struktur novel coronavirus, mekanisme tindakan dan ujian percubaan ubat antivirus di makmal dan pesakit dengan COVID-19.

Kata kunci: Reseptor ACE2 COVID-19 Coronavirus simulasi pengiraan ubat antivirus coronavirus Spike.

Angka

Gambarajah skematik…

Gambarajah skematik mekanisme kemasukan COVID-19 dan replikasi virus dan…

Struktur tiga dimensi COVID-19 M…

Struktur tiga dimensi COVID-19 M pro (Jin et al., 2020).

Perwakilan kartun COVID-19 M…

Perwakilan kartun COVID-19 M pro dengan perencat Antiviral, Lopinar dan N3 diserlahkan…


Interaksi Pembaca

Komen

Adakah terdapat pemahaman yang baik tentang bahagian berlainan tindak balas imun yang dicetuskan oleh vaksin dilemahkan hidup vs yang tidak aktif? Nampaknya virus yang dilemahkan sepatutnya menghasilkan tindak balas CTL (jadi saya mempunyai populasi CTL yang adil bersedia untuk membersihkan sel yang dijangkiti apabila mereka mula menunjukkan peptida selesema pada molekul MHC1 mereka). Adakah itu betul, atau adakah apa sahaja yang dilakukan untuk melemahkan virus menghalangnya daripada menghasilkan tindak balas seperti itu?

Saya tertanya-tanya sama ada ini mungkin menjadi penting, jika kebanyakan orang mendapat vaksin yang tidak diaktifkan. Ini sepatutnya menyebabkan beberapa pilihan virus selesema mengubah serpihan yang keluar dari sampul virus (H dan N), supaya antibodi tidak dapat melekat padanya. Tetapi respons CTL (serta respons Th1, saya fikir) mungkin tidak dipilih dengan begitu kuat.

Saya hairan cuba menyelaraskan dua kenyataan.

1. Virus tidak boleh dibunuh kerana ia tidak pernah hidup, dan
2. Vaksin polio Sabin ialah “vaksin hidup, dilemahkan”.

Selain itu, saya hairan dengan hubungan yang seolah-olah tidak produktif ini (kadangkala) antara antibodi dan virus yang tidak meneutralkan apabila anda menyatakan bahawa kadangkala antibodi tertentu ini sebenarnya boleh MENINGKATKAN kejangkitan.

Adakah ini bermakna bahawa beberapa antibodi yang tidak meneutralkan ini mempunyai ciri-ciri “pelakon jahat”?

Adakah populasi virus pernah memanfaatkan peningkatan hasil penularan infektiviti ini oleh antibodi yang tidak meneutralkan ini?

Jelas sekali kenyataan 'vaksin hidup, dilemahkan' adalah tidak betul.
Malangnya saya bersalah kerana menggunakan frasa itu selama bertahun-tahun, tetapi ianya
salah. Ia terkandung dalam kesusasteraan dan sukar untuk
pembersihan. Ia sepatutnya berbunyi 'vaksin berjangkit, dilemahkan'. Baru-baru ini saya
baca artikel bertajuk 'Live Marburg virus diasingkan daripada kelawar' and I
membuat satu titik untuk memberitahu penulis bahawa ia sepatutnya 'berjangkit'. Untuk
antibodi meningkatkan infektiviti kadang-kadang & # 8211 tidak semua antibodi dibuat
melawan virion mampu menyekat jangkitan. Antibodi mungkin
mengikat virus, tetapi mereka tidak menghalang jangkitan. Antibodi sedemikian
boleh membawa kepada peningkatan infektiviti, kerana antibodi – melalui
Bahagian Fc – boleh mengikat reseptor pada sel yang biasanya tidak dijangkiti
virus. Kompleks virus-antibodi dibawa masuk ke dalam sel, dan
jangkitan berterusan.

Saya tidak menjawab bahagian terakhir soalan anda – lakukan virus 'gunakan' ini
kaedah memasuki sel. Kami berpendapat demikian, tetapi kami tidak pasti. Denggi
virus mungkin satu yang memasuki sel melalui pengambilan yang dimediasi antibodi.

Ini adalah soalan yang sangat baik & # 8211 tetapi jawapannya panjang dan wajar mendapat
jawatannya sendiri. CTL biasanya terlibat dalam pembersihan, bukan
mencegah jangkitan. Tetapi jenis sel T yang dihasilkan boleh
berbeza antara pelbagai jenis vaksin. Saya berjanji saya akan mengupas perkara ini dalam a
subse quent post. Bagi melarikan diri – Epitop sel T juga pendek dan
diketahui berubah untuk mengelakkan pembunuhan CTL.

Terima kasih atas penjelasan tentang “live, virus yang dilemahkan” yang saya, sebagai orang awam yang berpengetahuan, telah menemui beberapa kali. Ungkapan itu telah menyebabkan saya tertanya-tanya sama ada terdapat kontroversi tentang sama ada virus masih hidup. Jelas tidak ada kontroversi.

Menarik mengenai virus yang mungkin memanfaatkan ciri-ciri peningkatan infektiviti antibodi terpilih. Saya sering mendapati cerita yang paling menarik dalam biologi evolusi ialah cerita yang membincangkan evolusi bersama dua atau lebih organisma simbiotik, seperti Lynn Margulis (pencipta tanggapan bahawa DNA yang berbeza dalam mitokondria adalah bukti sel menjadi produk evolusi bersama. ) seperti yang diterangkannya dalam “Acquiring Genoms: A Theory of the Origin of Species”.

Ia nampaknya merupakan laluan yang menarik untuk evolusi virus. Set virus mungkin berkembang untuk terus memasuki sel, manakala set lain mungkin berkembang ke arah mendapatkan “kaki di pintu” melalui laluan alternatif seperti ini. Perkara yang menarik, sekurang-kurangnya pada saya!

Adakah mungkin untuk mengetahui berapa banyak antibodi yang diperlukan untuk meneutralkan virus?
Terima kasih

Ini adalah soalan menarik yang telah dikaji secara teori dan
secara eksperimen. Secara intuitif ia akan kelihatan bahawa pekerjaan semua
laman lampiran dengan antibodi diperlukan untuk menyekat lampiran.
Walau bagaimanapun, untuk virus influenza, sekurang-kurangnya 1-2 antibodi setiap virion mempunyai
telah terbukti mencukupi untuk meneutralkan virus influenza. The
andaian adalah bahawa beberapa antibodi boleh menyebabkan perubahan konformasi dalam
sampul surat yang menghalang lampiran. Sebagai alternatif, antibodi tersebut
mungkin bertindak secara pemangkin dan menyekat pelakuran.

Prof. Racaniello yang dihormati,
Terima kasih banyak atas maklum balas anda (sangat tepat dan to the point). Saya peminat influenza. Saya juga telah membuat beberapa kajian mengenai influenza sejak setahun yang lalu, dan saya semakin tertarik dengan topik ini semasa saya mengetahui lebih lanjut mengenainya. Saya membaca artikel tentang Sains minggu ini mengenai perlindungan silang antara meneutralkan Abs terhadap 1918 HA dan 2009 HA. Saya selalu tertanya-tanya sama ada vaksin 'multi-valent' (termasuk berbilang HA, lebih daripada 3) akan lebih berkesan untuk menjana tindak balas yang lebih melindungi terhadap HA virus baharu. Adakah mana-mana makmal mencuba ini sebelum ini? Adakah ini kemungkinan sebenar?
Terima kasih banyak.

Multivalent tidak membantu, kerana virus melayang setiap tahun
secara antigen, dan arahnya tidak dapat diramalkan. Apa yang diperlukan ialah
vaksin pelindung silang, yang belum dibangunkan. Di sana ada
ada beberapa jalan masuk dan anda boleh membacanya di blog ini, untuk
contoh: https://www.virology.ws/2009/02/25/influenza-vac….

Prof Racaniello yang dihormati,
Terima kasih banyak atas maklum balas anda (sangat tepat dan to the point). Saya peminat influenza. Saya juga telah melakukan beberapa kajian tentang influenza sejak setahun lalu, dan saya semakin berminat dengan topik tersebut apabila saya mengetahui lebih lanjut mengenainya. Saya membaca artikel tentang Sains minggu ini mengenai perlindungan silang antara meneutralkan Abs terhadap 1918 HA dan 2009 HA. Saya selalu tertanya-tanya apakah vaksin & # 39multi-valent & # 39 (termasuk banyak HA, lebih daripada 3) akan lebih berkesan untuk menghasilkan tindak balas yang lebih melindungi terhadap HA virus baru. Adakah mana-mana makmal mencuba ini sebelum ini? Adakah ini kemungkinan sebenar?
Terima kasih banyak.


Mendiagnosis Rheumatoid Arthritis dengan Ujian Anti-CCP

Untuk mencapai diagnosis arthritis rheumatoid apabila pesakit diuji positif untuk anti-CCP, beberapa kriteria lain mesti dipenuhi. Doktor akan melakukan pemeriksaan fizikal untuk mencari simptom klinikal yang jelas bagi artritis reumatoid.

Ujian darah lain juga dilakukan bersamaan dengan ujian anti-CCP, termasuk ujian untuk antibodi faktor rheumatoid (RF) dan peningkatan tahap keradangan. Doktor juga akan menggunakan imbasan pengimejan untuk melihat sebarang tanda kemerosotan tulang dan rawan di sekitar sendi yang terjejas.

Ujian anti-CCP dianggap lebih spesifik sedikit daripada RF untuk mendiagnosis arthritis rheumatoid. Sebabnya ialah RF terdapat pada pesakit tanpa arthritis rheumatoid yang mempunyai gangguan autoimun yang lain.


Rawatan Jangkitan Viral

Kadangkala ubat antivirus

Rawatan gejala

Tiada rawatan khusus untuk banyak virus. Walau bagaimanapun, banyak perkara boleh membantu melegakan simptom tertentu, seperti berikut:

Dehidrasi: Banyak cecair, kadang-kadang diberikan melalui vena (intravena)

Cirit-birit: Kadang-kadang ubat antidiarrheal, seperti loperamide

Demam dan sakit: Ubat anti-radang nonsteroid atau Acetaminophen (NSAID)

Mual dan muntah: Diet cecair jernih dan kadangkala ubat antiemetik (antinausea), seperti ondansetron

Beberapa ruam: Krim penenang atau pelembap dan kadangkala antihistamin yang diambil oleh mulut untuk gatal-gatal

Hidung berair: Kadangkala dekongestan hidung, seperti phenylephrine atau phenylpropanolamine

Sakit tekak: Kadangkala lozen yang kebas tekak mengandungi benzokain atau diklonin

Tidak semua orang yang mengalami gejala ini memerlukan rawatan. Jika simptomnya ringan, mungkin lebih baik menunggu sehingga mereka hilang sendiri. Sesetengah rawatan mungkin tidak sesuai untuk bayi dan kanak-kanak kecil.

Ubat antivirus

Ubat yang memerangi jangkitan virus dipanggil ubat antivirus. Tiada ubat antivirus yang berkesan untuk banyak jangkitan virus. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa ubat untuk influenza, banyak ubat untuk jangkitan oleh satu atau lebih herpesvirus (lihat Jadual: Beberapa Ubat Antiviral untuk Jangkitan Herpesvirus), dan banyak ubat antivirus baharu untuk rawatan HIV (lihat Jadual: Ubat untuk Jangkitan HIV) , hepatitis C, hepatitis B dan Ebola.

Banyak ubat antivirus berfungsi dengan mengganggu replikasi virus. Kebanyakan ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV berfungsi dengan cara ini. Kerana virus kecil dan meniru sel di dalam sel menggunakan fungsi metabolisme sel, hanya ada sejumlah fungsi metabolik yang dapat disasarkan oleh ubat antivirus. In contrast, bacteria are relatively large organisms, commonly reproduce by themselves outside of cells, and have many metabolic functions that antibacterial drugs (antibiotics) can target. Therefore, antiviral drugs are much more difficult to develop than antibiotics. Also, unlike antibiotics, which are usually effective against many different species of bacteria, most antiviral drugs are usually effective against only one (or a very few) viruses.

Viruses are infectious agents that enter and replicate within healthy cells. In order for the virus to attach, receptors on the virus must bind to receptors on the outside of the healthy cell. This allows the viral membrane to fuse with the cell membrane and release the genetic material used in viral replication.

Once the virus replicates inside the cell, it may remain dormant for long periods of time or be released immediately and attach to other healthy cells to begin the infection process again.

Many diseases are caused by viruses such as the flu, chicken pox, hepatitis, and HIV. While they differ in symptoms such as fever and weakness, some present no symptoms at all.

The potential for recovery depends on the type of virus. Viruses may cause harm and if left untreated potentially death.

Antiviral drugs work by stopping the infection process. Depending on the virus and medicine, the blocking of the process can occur at many different locations. One drug prevents the virus from fusing to the healthy cell by blocking a receptor that helps bind the virus to the cell. By preventing this attachment, the viruses cannot enter or infect the cell.

Sometimes multiple drugs are used to treat a particular infection, so that more than one viral process is disrupted and the chances for the patient’s recovery from the infection are improved.

While some viral infections such as hepatitis or HIV cannot be fully cured, a patient’s state of health can be returned to normal by controlling the virus and preventing further harm to the body.

Always consult a doctor before starting treatment or making any changes to your current therapy.

Antiviral drugs can be toxic to human cells. Also, viruses can develop resistance to antiviral drugs.

Most antiviral drugs can be given by mouth. Some can also be given by injection into a vein (intravenously) or muscle (intramuscularly). Some are applied as ointments, creams, or eye drops or are inhaled as a powder.

Antibiotics are not effective against viral infections, but if a person has a bacterial infection in addition to a viral infection, an antibiotic is often necessary.

Interferon drugs are replicas of naturally occurring substances that slow or stop viral replication. These drugs are used to treat certain viral infections such as


Tonton videonya: Насколько мертва RFO. RF ONLINE. РФ ОНЛАЙН. RU OFF (Disember 2022).