Maklumat

Imuniti ibu tanpa vaksinasi pranatal?

Imuniti ibu tanpa vaksinasi pranatal?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Adalah diakui bahawa antibodi daripada ibu memberikan tahap perlindungan kepada bayi. Inilah sebabnya mengapa ibu sering dinasihatkan untuk mendapatkan vaksin semasa mereka hamil. Walau bagaimanapun, adakah vaksin perlu diberikan semasa kehamilan atau adakah vaksin yang diambil semasa kanak-kanak-remaja, jika masih berkesan sebagai orang dewasa, berfungsi dengan cara yang sama?

Saya akan cuba memberikan contoh untuk menjelaskan. Katakan seseorang telah diberi vaksin sepenuhnya terhadap Batuk Kokol, sekurang-kurangnya berdasarkan jadual semasa, tetapi tidak menerima vaksinasi sebelum bersalin. Adakah munasabah untuk mengandaikan bahawa jika vaksin masih berkesan dan menyebabkan badan menghasilkan antibodi, antibodi ibu ini akan diteruskan supaya bayi masih akan mendapat perlindungan yang tidak akan diterima sekiranya ibu tidak menerima masa kanak-kanak vaksinasi?

Butiran Lanjut Saya berminat dengan soalan ini kerana ia boleh mempengaruhi kajian yang melihat kadar jangkitan/kes pada bayi, untuk mengukur keberkesanan kepompong. Kajian-kajian ini mengandaikan bahawa kerana kanak-kanak ini terlalu muda untuk divaksinasi, vaksin tidak boleh mempengaruhi kerentanan mereka, kecuali melalui kepompong. Tetapi jika vaksinasi kanak-kanak menghasilkan tahap IgG yang cukup tinggi, itu mungkin tidak berlaku, jadi keputusan ini harus dipertimbangkan dalam kajian seperti ini.


Tl;dr

Sekiranya seorang wanita telah diberi vaksin semasa dia masih kanak-kanak, adakah dia dapat memberikan imuniti pasif kepada anak-anaknya?

Ia bergantung kepada vaksin. Secara amnya, jika ibu masih mempunyai tahap perlindungan IgG yang tinggi semasa trimester ketiga (terutama jika ia jenis 1 atau 4), antibodi tersebut akan merentas plasenta dan memberikan imuniti pasif kepada bayi yang baru lahir. Walau bagaimanapun, dalam batuk kokol, tahap IgG yang baik baru lahir memerlukan vaksinasi pada trimester ketiga.

Imunisasi ibu

Imunisasi diberikan kepada wanita dewasa sebelum hamil, semasa hamil, dan selepas bersalin untuk melindungi ibu daripada jangkitan, melindungi janin daripada jangkitan, melindungi janin daripada anomali kongenital yang berkaitan dengan jangkitan ibu, dan untuk melindungi bayi yang baru lahir daripada jangkitan melalui imuniti pasif. dan melalui penurunan pendedahan kepada kenalan yang dijangkiti. Pengesyoran yang tepat berbeza untuk vaksin yang berbeza dan tahap risiko ibu yang berbeza. Daripada pengesyoran yang sama, anda boleh melihat bahawa sesetengah vaksin disyorkan hanya jika titer antibodi ibu adalah negatif dan sesetengahnya disyorkan tanpa mengira titer antibodi ibu atau imunisasi terdahulu.

Imuniti pasif bayi baru lahir

IgG menjalani pengangkutan aktif dari peredaran ibu ke peredaran janin merentasi plasenta.

Rujukan yang dikaitkan di atas adalah ulasan yang sangat baik tentang pemindahan antibodi transplacental dan sains yang menyokong cadangan imunisasi ibu untuk imunisasi pasif bayi baru lahir (terutamanya dalam kes batuk kokol). Perkara utama di sini termasuk:

  1. Tahap IgG yang baru lahir berkorelasi dengan tahap IgG ibu (iaitu, mekanisme pengangkutan aktif tidak tepu dalam kebanyakan kes). Ini menunjukkan bahawa IgG yang rendah untuk antigen tertentu pada ibu akan menghasilkan IgG yang rendah untuk antigen yang sama pada bayi baru lahir.

  2. Pengangkutan antibodi bermula seawal minggu ke-14, tetapi kedua-dua jumlah pengangkutan dan kadar pengangkutan meningkat sepanjang tempoh kehamilan. Ini mencadangkan masa optimum hipotesis untuk campur tangan yang akan meningkatkan tahap sebarang antibodi buat sementara waktu.

Contoh pertusis

Batuk Kokol, atau pertusis, penyakit yang disebabkan oleh Bordetella pertussis, bakteria berkapsul, agak berbahaya pada bayi yang baru lahir. Beberapa tahun yang lalu syor untuk vaksinasi terhadap pertusis telah dikemas kini kepada imunisasi pada trimester ketiga, tanpa mengira status imunisasi terdahulu ibu. Cadangan ini adalah berdasarkan, sebahagiannya, pada pemahaman pemindahan transplasenta IgG yang diterangkan dalam artikel yang saya kaitkan di bahagian awal, dan sebahagiannya pada data tentang perkaitan antara masa imunisasi ibu dan janin, semuanya dalam konteks peningkatan pertusis. kadar kes.

Tidak lama selepas pengesyoran ini dikemas kini, data tambahan yang lebih teliti mengesahkan pengesyoran ini, walaupun ia mencadangkan tetingkap yang lebih sempit untuk masa yang sesuai untuk pentadbiran Tdap (dari 27-36 minggu hingga 27-30 minggu).

Satu lagi: hubungan antara imunisasi pasif bayi baru lahir dan imunisasi kanak-kanak

Imuniti pasif daripada antibodi yang dipindahkan kepada janin semasa kehamilan menurun dengan ketara selepas kelahiran. Menjelang 8 bulan, sumbangan IgG ibu telah hilang dengan berkesan. Ini adalah pasif imuniti kerana hanya produk sel B (antibodi) yang dipindahkan. Imunisasi kanak-kanak, sebaliknya, menyediakan aktif imuniti, kerana mereka mengembangkan keupayaan untuk menghasilkan antibodi mereka sendiri. Saya akan merujuk anda kepada bab alahan dan imunologi Bernstein dan Pediatrik Shelov untuk Pelajar Perubatan, rujukan umum yang sangat baik.

Bagaimanakah kita harus mentafsir artikel yang dipautkan dalam OP

Penurunan (1996) telah dinyatakan pada bayi yang terlalu muda untuk divaksinasi (Rajah 1A), itu sendiri merupakan petunjuk jelas tentang imuniti kumpulan.

Ini tidak betul. Angka itu mewakili penurunan kadar jangkitan untuk bayi di bawah umur 1 tahun pada ketika vaksin diperkenalkan semula. Ini termasuk bayi yang telah diberi vaksin (pada 3 dan 5 bulan).

Data sebelum pengenalan semula vaksin, contohnya, pada tahun 1995, bagaimanapun, memberikan eksperimen semula jadi yang baik untuk epidemiologi pertusis dalam populasi terpencil yang tidak diimunisasi dan imunisasi. Sudah 16 tahun sejak penggunaan pertusis sel keseluruhan dan anda dapat melihat dengan jelas imuniti yang semakin berkurangan dalam kejadian populasi secara keseluruhan. Jika anda benar-benar berminat untuk menggali soalan ini, kohort ini adalah tempat yang baik untuk bermula. Sweden sangat pandai mengumpul data penting, jadi ia mungkin ada di luar sana.


Adakah munasabah untuk mengandaikan bahawa jika vaksin masih berkesan dan menyebabkan badan menghasilkan antibodi,

Vaksin tidak menyebabkan sesiapa pun membuat antibodi sepanjang hayat mereka. Akhirnya, antigen dalam vaksin dibersihkan, dan sistem imun berhenti bertindak balas. Tetapi sel memori telah dicipta, yang bersedia untuk mengaktifkan semula sistem imun dengan cepat jika antigen ditemui lagi.

Fikirkan tentangnya. Bolehkah anda menamakan mana-mana penyakit zaman kanak-kanak yang diketahui biasanya melangkau satu generasi? Orang ramai hidup selama beribu-ribu tahun tanpa vaksin, dan setiap orang mendapat setiap penyakit yang dihidapi ibu mereka sebagai seorang gadis.


Bayi menerima antibodi dengan susu ibu. Mengapa mereka memerlukan vaksin jika mereka sudah mendapat perlindungan semula jadi ini?

Semasa mengandung, antibodi dipindahkan dari ibu kepada anak. Faktor imun selanjutnya diterima melalui susu ibu, terutamanya pada bulan-bulan awal kehidupan. Perlindungan ibu ini adalah sokongan penting untuk sistem imun bayi semasa perkembangannya - tetapi ia tidak meliputi segala-galanya.

Ibu boleh menyebarkan antibodi terhadap penyakit yang dihidapinya sendiri pada masa lalu atau yang telah divaksinasi. Kerana antibodi cepat terdegradasi, kanak-kanak dibiarkan tanpa perlindungan dari 6-12 bulan selepas kelahiran dan juga sejurus selepas ibu mereka berhenti menyusu badan.

Juga, antibodi terhadap jangkitan tertentu - seperti batuk kokol, contohnya - tidak boleh dipindahkan jadi bayi tidak boleh bergantung pada antibodi ibu untuk perlindungan dalam semua kes. Bayi pramatang amat terdedah kerana sistem imun mereka tidak berkembang dengan baik dan mereka kurang berkemungkinan mendapat manfaat daripada perlindungan pasif. Vaksin-vaksin boleh memberi manfaat terutamanya untuk kelahiran pramatang.

Imuniti pasif (daripada antibodi ibu) dan vaksinasi boleh saling melengkapi. Kanak-kanak yang disusui kurang kerap menderita meningitis yang teruk disebabkan oleh bakteria Haemophilus influenzae jenis b (Hib), dan juga menghasilkan lebih banyak antibodi pelindung terhadap bakteria ini selepas menerima vaksin Hib.

Tidak perlu memilih antara imuniti semula jadi dan perlindungan yang disebabkan oleh vaksin. Kedua-duanya adalah yang terbaik.

Untuk maklumat lanjut, lihat 'Vaksinasi - 20 Bantahan & Sambutan', dihasilkan oleh Institut Robert Koch dan Institut Paul Ehrlich


Cerita Berkaitan »

Wanita yang dijangkiti COVID-19 semasa hamil mampu membuat antibodi peneutral yang kuat tetapi mungkin akhirnya menurunkan lebih sedikit antibodi pelindung ini kepada bayi mereka daripada yang diingini, satu kajian baharu di Emory University menunjukkan.

Penyelidik dari jabatan Obstetrik dan Ginekologi Emory dan Pusat Vaksin Emory melihat sampel wanita hamil yang dijangkiti coronavirus baharu pada satu ketika semasa kehamilan mereka. Mereka mendapati bahawa 94 peratus daripada sampel darah ibu mengandungi antibodi peneutral manakala hanya 25 peratus darah tali pusat mengandungi antibodi yang sama. 

Para penyelidik juga menyiasat sama ada masa jangkitan dalam kehamilan membuat perbezaan dalam tahap antibodi yang ada, atau sama ada kehadiran gejala COVID-19 pada masa diagnosis menjejaskan tahap antibodi. Mereka mendapati kedua-dua faktor itu seolah-olah tidak memberi kesan kepada peneutralan paras antibodi, yang menunjukkan bahawa wanita tidak perlu sakit teruk untuk dilindungi, dan penyakit itu pada bila-bila masa dalam kehamilan akan melindungi orang yang hamil sepanjang tempoh kehamilan. 

Pakar perubatan ibu-janin Naima Joseph adalah salah seorang pengarang utama kajian itu dan mengatakan penemuan itu menunjukkan imuniti ibu yang teguh tetapi mengurangkan kecekapan perlindungan antibodi dalam darah tali pusat. “Kami masih perlu menyiasat lebih lanjut untuk melihat apakah maksud ini untuk perlindungan neonatal,” kata Joseph. “Ada kemungkinan jangkitan virus aktif ibu dan pemusnahan plasenta seterusnya mengurangkan kapasiti peneutralan.” 

Selain melihat tindak balas antibodi sel B, ahli imunologi Emory Vijayakumar Velu mengetuai pasukan yang melihat tindak balas sel T terhadap jangkitan COVID-19 semasa kehamilan.  Mereka mendapati bahawa tahap sel T penolong, khususnya subset khusus yang dipanggil cTfh yang membantu sel B menghasilkan antibodi, telah berkurangan dengan ketara dalam darah tali pusat jika dibandingkan dengan darah ibu. “Paras cTfh yang berkurangan dalam darah tali pusat mungkin memberikan petunjuk mengapa antibodi peneutral yang lebih sedikit daripada yang dijangkakan melintasi plasenta,” kata Velu.

Para penyelidik mengatakan bahawa walaupun keputusan itu menguatkan pemikiran semasa bahawa wanita hamil harus terus divaksinasi, lebih banyak siasatan diperlukan untuk memahami keberkesanan vaksin dalam populasi hamil, yang dikecualikan daripada ujian vaksin COVID-19.

Pasukan itu kini mendaftarkan orang hamil yang diberi vaksin untuk melihat sama ada imuniti daripada jangkitan COVID-19 yang diperoleh secara semula jadi berbeza daripada imuniti yang dihasilkan oleh vaksin. Para penyelidik berharap penemuan mereka akan membantu saintis menggunakan biologi unik kehamilan untuk membangunkan vaksin yang boleh membantu melindungi ibu dan anak dengan lebih baik.

Kohort penyelidikan termasuk 32 orang hamil yang bersalin di Hospital Memorial Grady atau Hospital Midtown Universiti Emory.

Para penyelidik membentangkan penemuan mereka pada Persidangan 2021 mengenai Retrovirus dan Jangkitan Oportunistik minggu ini. Sebahagian daripada keputusan ini turut dikongsi pada mesyuarat tahunan Persatuan Perubatan Maternal-Fetal’s pada bulan Januari.


Vaksinasi COVID-19 untuk wanita hamil

Penerbitan terbaru dalam JAMA Pediatrik menunjukkan bahawa antibodi SARS-CoV-2 juga boleh melintasi plasenta semasa jangkitan semula jadi menawarkan beberapa petunjuk tentang tetingkap masa optimum untuk vaksinasi. Karen Puopolo, pakar neonatologi di Hospital Kanak-Kanak Philadelphia, dan rakan sekerja menemui antibodi IgG SARS-CoV-2 dalam plasenta daripada 72 daripada 83 wanita hamil yang pernah menghidap virus itu. Kepekatan antibodi dalam darah tali pusat dikaitkan dengan kepekatan antibodi ibu dan masa antara jangkitan dan penghantaran. Khususnya, jika tahap antibodi ibu adalah tinggi, begitu juga tahap dalam darah tali pusat, dan semakin lama sebelum bersalin dia dijangkiti, semakin banyak antibodi.

"Semacam itu masuk akal untuk penyakit baru," kata Puopolo. "Ia mengambil sedikit masa untuk badan anda membuat tindak balas antibodi, dan kemudian mengambil sedikit masa untuk antibodi itu dipindahkan ke seluruh plasenta." Pasukannya mendapati bahawa 17 hari sebelum kelahiran adalah masa minimum untuk antibodi SARS-CoV-2 ibu muncul dalam darah tali pusat selepas jangkitan. Tetingkap yang sama mungkin berlaku untuk vaksinasi juga, katanya.

Lihat "Janin Manusia Boleh Dijangkiti SARS-CoV-2, tetapi Jarang"

Keputusan ini menyerlahkan perdebatan berterusan tentang kemasukan wanita hamil dalam kajian klinikal, termasuk ujian vaksin COVID-19. Menurut Puopolo, keengganan untuk bereksperimen pada wanita hamil adalah berdasarkan niat yang baik, "tetapi ia boleh diambil terlalu jauh, dan apabila ia diambil sejauh ini bahawa wanita hamil dan bayi mereka mungkin tidak dapat mendapat manfaat daripada penyelidikan yang boleh membantu. kepada mereka, maka kita sudah melampaui batas.”

Geeta Swamy, yang mengkaji imunisasi ibu di Universiti Duke, bersetuju bahawa wanita hamil sepatutnya dimasukkan dalam ujian klinikal untuk vaksin COVID-19. "Masalahnya sekarang ialah kita akan berhadapan dengan potensi kesukaran untuk mendaftarkan wanita dalam pengajian apabila mereka sudah boleh mendapatkan vaksin." Itu kerana wanita hamil boleh menerima vaksin yang mempunyai kebenaran penggunaan kecemasan jika mereka termasuk dalam kumpulan yang layak, manakala dalam kajian terkawal plasebo, peserta biasanya mempunyai peluang 50 peratus untuk menerima plasebo.

Swamy sedang bersedia untuk memulakan kajian pemerhatian vaksin COVID-19 pada wanita hamil dengan Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC). Dia adalah ahli Jawatankuasa Penasihat Vaksin dan Produk Biologi Berkaitan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS, walaupun dia tidak mengambil bahagian dalam sebarang keputusan berkaitan COVID kerana penglibatannya sebagai penyiasat bersama untuk percubaan vaksin COVID-19 Pfizer dan BioNTech, yang tidak menerima wanita hamil, di tapak percubaan klinikal Duke.

Pada masa ini, panduan yang paling berwibawa untuk vaksinasi COVID-19 untuk wanita hamil datang daripada American College of Obstetricians and Gynecologists, yang menasihatkan bahawa vaksin itu tidak boleh ditahan kerana kehamilan, dan wanita harus membuat keputusan sendiri selepas berunding dengan doktor mereka . Sementara menunggu lebih banyak data tentang risiko dan faedah vaksin semasa kehamilan, kajian awal ini mencadangkan bahawa vaksinasi boleh memberikan bayi baru lahir dengan beberapa tahap perlindungan terhadap jangkitan.

P. Gilbert, C. Rudnick, "Antibodi baru lahir kepada SARS-CoV-2 dikesan dalam darah tali pusat selepas vaksinasi ibu," medRxiv, doi:10.1101/2021.02.03.21250579, 2021.

Pembetulan (18 Februari): Artikel itu sebelum ini menyatakan bahawa ibu yang menerima vaksin telah diuji negatif untuk antibodi sebelum imunisasinya, tetapi dia tidak diuji. Kami telah menjelaskan bahawa, berdasarkan kekurangan pendedahan dan simptomnya, doktor menganggapnya tidak mempunyai COVID-19. Saintis menyesali kesilapan itu.


Kekebalan Semula Jadi

Sistem Pelengkap

Kajian mencadangkan peningkatan aktiviti pelengkap semasa kehamilan (Jadual 2). Tahap plasma C3a, C4a, C5a, C4d, C3a, C3, C9, dan Kompleks Serangan Membran Pelengkap Serum SC5b9 dinaikkan semasa kehamilan (77, 78, 106). Secara keseluruhannya, peningkatan protein komplemen yang dibelah ini mencadangkan penyelarasan aktiviti pelengkap dalam wanita hamil manakala keseimbangan dikekalkan melalui tahap protein pengawalseliaan yang tinggi seperti faktor H yang menyekat alternatif C3 convertase (79). Selaras dengan ini, faktor pecutan pereputan pelengkap (DAF), juga dikenali sebagai CD55, meningkat dalam sel mononuklear darah periferi semasa kehamilan (80). Dengan menyekat pembentukan penukar C3, DAF secara berkesan menghalang kesan hiliran pengaktifan pelengkap. Begitu juga, perencat C3 protein plasma berkaitan kehamilan A (PAPPA) meningkat semasa trimester kedua dan ketiga (81, 82). Aktiviti hemolitik pelengkap (CH50) mencerminkan aktiviti laluan pelengkap klasik. Serum CH50 meningkat apabila kehamilan berlangsung (83, 84). Peningkatan aktiviti pelengkap telah dikaitkan dengan pra-eklampsia dan kelahiran pramatang (107), menunjukkan bahawa pengaktifan pelengkap mengimbangi diperlukan untuk kehamilan yang sihat [disemak dalam (108)].

Jadual 2 Perubahan dalam pelengkap, granulosit dan monosit semasa kehamilan normal.

Kehamilan adalah keadaan hypercoagulable, dengan peningkatan empat kali ganda risiko untuk trombosis vena dalam jika dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil (109).Terdapat interaksi antara protein fasa akut, pembekuan dan sistem pelengkap. Protein C-reaktif (CRP) mengaktifkan C1, C4, C2, dan C3 (110�) dan tahap CRP serum meningkat semasa kehamilan (85). Fibrinogen dan faktor VII adalah sebahagian daripada lata pembekuan yang secara bebas mengaktifkan sistem pelengkap, contohnya, trombin telah ditunjukkan untuk membelah C3 dan C5 [disemak dalam (113)]. Fibrinogen dan faktor VII juga meningkat semasa kehamilan (86), seterusnya menyokong tanggapan bahawa sistem pelengkap diaktifkan semasa kehamilan. Tahap faktor prokoagulan yang tinggi diimbangi dengan peningkatan paras plasma glikoprotein khusus kehamilan (PSG). Molekul yang berasal dari plasenta ini menghalang pengaktifan platelet dengan cara yang bergantung kepada integrin (114).

Granulosit

Kiraan eosinofil dan basofil tidak terjejas oleh kehamilan (Jadual 2) (85, 86). Walau bagaimanapun, rembesan neurotoksin yang berasal dari eosinofil kencing meningkat semasa trimester kedua dan ketiga, menunjukkan peningkatan degranulasi eosinofil. Sebaliknya, kepekatan N-methylhistamine dalam air kencing adalah lebih rendah pada trimester ketiga, menunjukkan pengurangan degranulasi sel mast (87).

Neutrofil membunuh mikroorganisma melalui fagositosis, Perangkap Ekstraselular Neutrofil (NETs), pengeluaran butiran toksik dan spesies oksigen reaktif (ROS) (115). Terdapat peningkatan secara beransur-ansur dan ketara dalam neutrofil dari trimester pertama dan seterusnya (85, 88). Selaras dengan ini, G-CSF dan GM-CSF, dua sitokin pengantara pengeluaran neutrofil sumsum tulang, juga meningkat semasa kehamilan (85, 116). Fungsi neutrofil juga boleh diubah semasa kehamilan. Neutrofil adalah sel memerlukan tenaga tinggi yang bergantung kepada glikolisis untuk pengeluaran ATP, dan menyimpan oksigen ke arah pengeluaran ROS dan spesies nitrogen oleh mitokondria. Untuk memenuhi permintaan metabolik mereka, glukosa dimetabolismekan melalui shunt heksosa monofosfat, yang menghasilkan NADPH untuk pecah oksidatif. Pengaktifan neutrofil membawa kepada pemindahan enzim metabolik ke membran sel di mana ia membentuk kompleks enzim, meningkatkan kecekapan proses anabolik ini. Neutrofil daripada wanita hamil mempamerkan pengangkutan retrograde enzim metabolik ini ke centrosom, mencadangkan pencegahan aktif regulasi metabolik (89, 90): Glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan 6-fosfoglukonat dehidrogenase kekal berfungsi dalam neutrofil semasa kehamilan, tetapi kerana aktivitinya dihadkan. kepada sitoplasma, keluaran metabolik dilembapkan (89, 90). Ini mungkin menjelaskan sebabnya dalam vitro neutrofil yang diaktifkan daripada wanita hamil menunjukkan aktiviti pecah pernafasan yang berkurangan dan tahan api terhadap penyebuan dengan IFN-γ (89�). Sebaliknya, neutrofil yang tidak dirangsang daripada wanita hamil telah meningkatkan letupan oksidatif dan menghasilkan tahap ROS yang setanding dengan neutrofil yang dirangsang daripada wanita yang tidak hamil (90, 92). Sebagai tambahan kepada pengeluaran ROS, neutrofil juga menambah NETosis semasa kehamilan, dengan peningkatan berterusan sepanjang kehamilan (117). Secara keseluruhan, ini dalam vitro kajian menunjukkan bahawa fungsi neutrofil basal meningkat semasa rehat tetapi menurun selepas pengaktifan semasa kehamilan. Perbezaan antara neutrofil berehat dan diaktifkan mungkin menjelaskan laporan yang kelihatan bercanggah tentang aktiviti neutrofil semasa kehamilan. Peningkatan aktiviti neutrofil asas semasa kehamilan mungkin disebabkan oleh penyetempatan permukaan sel membran plasma yang lebih cekap enzim sitoplasma myeloperoxidase apabila dirangsang (118). Ekspresi permukaan sel konstitutif semasa kehamilan boleh menyebabkan pengeluaran ROS yang berterusan tanpa memerlukan rangsangan semula.

Sokongan data mengubah fagositosis neutrofil semasa kehamilan (93). Elastase dan laktoferin dirembeskan daripada granul neutrofil primer dan sekunder, masing-masing, dan dinaikkan pada trimester pertama (85). Walaupun paras yang tinggi mungkin menunjukkan peningkatan pengaktifan neutrofil, jumlah elastase atau protein laktoferin setiap granulosit tidak berubah atau lebih rendah apabila kehamilan berlangsung (85, 91). Oleh itu, paras plasma yang tinggi mungkin hanya mencerminkan peningkatan bilangan granulosit semasa kehamilan. Ekspresi penanda pengaktifan Human Neutrophil Antigen-2a (HNA-2a), juga dikenali sebagai NB1 atau CD177, meningkat semasa kehamilan dan kekal meningkat sekurang-kurangnya 4𠄸 minggu selepas bersalin berbanding wanita tidak hamil (94). Sebaliknya, ekspresi permukaan penanda pengaktifan neutrofil CD11b, CD15, CD18, dan CD62L tidak berbeza antara wanita hamil dan tidak hamil (91, 92). Neutrofil boleh membentangkan antigen kepada limfosit T melalui molekul MHC II HLA-DR (119). Ekspresi penanda kematangan neutrofil CD16 dan HLA-DR telah dikurangkan pada granulosit pada wanita hamil dalam satu kajian (92). Satu lagi kajian melaporkan peningkatan ekspresi CD11b pada granulosit pada kehamilan lewat, tetapi beberapa wanita sedang bersalin pada masa pengumpulan darah, yang mungkin telah memesongkan keputusan (95). Satu kajian menunjukkan bahawa ekspresi mRNA TLR2 dan TLR4 adalah setanding antara wanita hamil dan tidak hamil (120). Sebaliknya, ekspresi reseptor bersama TLR4 CD14 dan reseptor Fc CD64 dinaikkan pada granulosit pada trimester kedua dan ketiga, menyokong peningkatan pengaktifan neutrofil semasa kehamilan (92). Secara keseluruhannya, data mencadangkan peningkatan pengaktifan neutrofil semasa kehamilan tetapi potensinya untuk melaksanakan fungsi effector (contohnya pembentangan antigen), mungkin terhad.

Penurunan ekspresi neutrofil CD10 dan peningkatan ekspresi CD15 telah dilaporkan semasa kehamilan (96). Fenotip ini (CD10 rendah, CD15 tinggi) paling ketara semasa trimester ketiga dan merupakan ciri neutrofil seperti tidak matang (96). Banyak kajian menggunakan sentrifugasi ketumpatan untuk mengasingkan neutrofil, yang mengakibatkan kehilangan neutrofil seperti tidak matang berketumpatan rendah. Pecahan berketumpatan rendah yang sama juga mengandungi Sel Penekan Terbitan Myeloid (MDSCs), kumpulan heterogenetik sel monositik atau granulositik keadaan tidak matang dan tidak matang yang mempunyai fungsi imunosupresif. MDSC biasanya tidak dikesan dalam darah periferi orang dewasa yang sihat tetapi biasa pada pesakit kanser atau bayi baru lahir [disemak dalam (121)]. Bilangan MDSC granulositik tetapi tidak monositik yang beredar adalah lebih tinggi pada wanita hamil (97). Tahap MDSC yang rendah semasa kehamilan telah dikaitkan dengan keguguran (122), oleh itu, MDSC mungkin penting dalam mengekalkan imunosupresi yang mencukupi pada antara muka ibu-janin.

Monosit

Tiga subset utama monosit telah dicirikan pada manusia. Monosit klasik (CD14 tinggi CD16 - ) adalah subset utama dalam darah periferi orang dewasa yang sihat (

80% daripada semua monosit) dan mempunyai fungsi fagositik. Monosit bukan klasik (CD14 rendah CD16 tinggi) adalah radang dan tahap tinggi dalam darah periferi telah diperhatikan pada orang dewasa yang menghidap penyakit radang kronik atau akut (123). Monosit perantaraan (CD14 tinggi CD16 perantara ) mungkin mewakili keadaan peralihan, memaparkan kedua-dua kapasiti keradangan dan fagositik (123). Monosit juga membentangkan antigen kepada sel T, oleh itu memodulasi tindak balas imun adaptif.

Kesan kehamilan pada fungsi monosit ibu telah dikaji di tempat lain (124, 125) dan kami hanya akan merumuskan secara ringkas perkara penting di sini. Monosit meningkat semasa kehamilan, bermula pada trimester pertama (Jadual 2) (98, 99). Peningkatan ini disebabkan terutamanya oleh tahap monosit ȁintermediate” yang lebih tinggi, manakala monosit klasik berkurangan, tanpa perubahan dalam perkadaran monosit bukan klasik (100, 101). Peningkatan dalam monosit perantaraan boleh menjelaskan pemerhatian terhadap peningkatan pengeluaran IL-12 dan TNFα yang disebabkan oleh rangsangan oleh monosit daripada wanita hamil sepanjang kehamilan (102, 103) dan penurunan fagositosis semasa kehamilan (93). Peningkatan aktiviti pro-radang monosit diperkukuh lagi oleh peningkatan tahap penanda pengaktifan CD11a, CD11b, CD14, dan CD64, dan pengeluaran ROS yang lebih tinggi oleh monosit daripada wanita hamil (88, 92). Peningkatan bilangan monosit bukan klasik dan pengaktifan monosit yang tinggi mungkin sebahagiannya disebabkan oleh molekul yang dirembeskan plasenta dan zarah selular [disemak dalam (125)]. Sebagai contoh, vesikel ekstraselular yang berasal dari plasenta telah ditunjukkan untuk mendorong pematangan dan pengaktifan monosit. ex vivo (126). Selain itu, perubahan hormon dalam kehamilan boleh mempengaruhi aktiviti monosit (127).

Berbeza dengan penemuan di atas, monosit dalam wanita hamil adalah anti-radang dan menunjukkan tanda-tanda fenotip toleransi endotoksin seperti yang diperhatikan semasa fasa akhir sepsis (99, 104). Dalam darah periferi wanita hamil trimester ketiga, pengeluaran IL-12 dan TNFα yang disebabkan oleh LPS oleh monosit dikurangkan berbanding dengan kawalan tidak hamil (99, 127). Selain itu, beberapa gen pengekodan HLA dinyatakan pada tahap yang lebih rendah pada monosit daripada wanita hamil trimester pertama berbanding wanita tidak hamil (98) dan ekspresi permukaan MHC II dikurangkan (101). Bersama-sama, ini mengingatkan keadaan anti-radang yang diperhatikan dalam sepsis di mana tindak balas pro-radang awal yang kuat diikuti oleh lumpuh imun (128). Seperti dalam sepsis, masa pengambilan darah semasa kehamilan mungkin mempengaruhi perubahan imunologi yang dilaporkan. Beberapa kajian melaporkan peningkatan pengeluaran TNFα dan IL-12 oleh monosit daripada wanita hamil menggunakan IFN-γ dalam koktel rangsangan mereka (102, 103). IFN-γ telah lama diketahui dapat membalikkan kelumpuhan dalam monosit septik (129), oleh itu adalah munasabah bahawa semasa kehamilan, monosit ibu berada dalam keadaan keradangan kronik, tahap rendah tetapi tidak bertindak balas yang boleh diatasi dengan rangsangan yang mencukupi ( 130).

Keadaan pro-radang ini diseimbangkan oleh pengawalseliaan ciri-ciri pengawalseliaan. Pengekodan gen untuk IL-10 dan IDO dan pengawal selia imun negatif CD200 dikawal, manakala transkrip untuk IL8 dan CXCL10 dikurangkan pada monosit dari kehamilan trimester pertama (98). Selaras dengan ini, pengurangan dalam monosit bukan klasik dan peningkatan dalam monosit klasik pada trimester ketiga kehamilan berbanding kawalan sihat telah dilaporkan (105).

Walaupun keputusan yang diterangkan kelihatan bercanggah, mereka mungkin menunjukkan bahawa kehamilan mendorong perubahan imunologi tertentu yang mengelakkan perbandingan terlalu mudah dengan keadaan penyakit. Sebagai contoh, sama dengan granulosit, monosit berhadapan dengan peningkatan permintaan untuk fagositosis semasa kehamilan disebabkan kehadiran sel dan zarah janin dan plasenta dalam edaran. Ini boleh dicapai dengan peningkatan dalam monosit klasik. Walau bagaimanapun, peningkatan pengambilan antigen mesti diimbangi dengan teliti terhadap penindasan fungsi pembentangan antigen kepada limfosit untuk mengelakkan penolakan alogenik janin, yang ditunjukkan oleh pengurangan MHC II pada monosit daripada wanita hamil (101). Selain itu, data yang bercanggah mungkin disebabkan oleh perbezaan dalam reka bentuk kajian (cth. umur kehamilan semasa pensampelan) dan kaedah pengasingan sel. Sebagai contoh, pengasingan PBMC telah ditunjukkan mempengaruhi nisbah bukan klasik kepada monosit klasik yang dikesan (123).

Sel Limfoid Semula Jadi

Sel limfoid semula jadi (ILC) kekurangan CD3 dan reseptor khusus antigen (131). Sel NK adalah ILC berciri terbaik (132). Dalam darah, kebanyakan sel NK mengekspresikan tahap rendah molekul lekatan CD56 dan reseptor Ig CD16. Sel malap CD56 ini dianggap sebagai sel efektor sitotoksik. Sebaliknya, sel-sel NK terang CD56 adalah kurang kerap dalam darah periferi dan juga kurang sitotoksik disebabkan oleh ekspresi CD16 yang rendah, menunjukkan bahawa ia adalah imunomodulator (132). Sel NKT mengekspresikan kedua-dua reseptor sel T (TCR) dan penanda berkaitan sel NK. Sel NKT Jenis I (sel klasik atau NKT [iNKT]), mempunyai kepelbagaian TCR yang terhad dan mengecam antigen lipid α-galactosylceramide (αGalCer) dalam cara yang bergantung kepada CD1d. Jenis II, atau bukan klasik, sel NKT juga terhad kepada CD1d tetapi bertindak balas kepada lipid selain daripada αGalCer dan mempunyai lebih banyak kepelbagaian dalam repertoir TCR mereka (133). Sel NKT boleh menjadi pelindung dalam jangkitan dan penyakit autoimun dan, sama dengan sel NK, boleh menghasilkan sitokin dalam corak yang mencerminkan subset Th (133).

Sel NK khusus ditemui dalam desidua plasenta dan penting untuk pembangunan arteri lingkaran yang berjaya dan implantasi janin pada trimester pertama kehamilan [disemak dalam (134)]. Sebaliknya, kurang diketahui tentang kesan kehamilan pada sel NK yang beredar (Jadual 3). Kebanyakan kajian melaporkan tiada perubahan dalam subset NK (CD56 malap , CD56 cerah ), sel NK T invarian (iNKT) dan sel T bukan klasik NK jenis II dalam darah periferi antara wanita hamil dan tidak hamil (135�) walaupun terdapat pengurangan dalam nombor sel NK (138, 139). Subset sel NK kadangkala dibahagikan lagi kepada imuniti jenis 1 dan jenis 2, bergantung kepada sitokin yang dihasilkannya. Dengan meneliti ekspresi permukaan IL18R1 (imuniti jenis 1 akibat menggalakkan pengeluaran IFN-γ) dan IL1RL1 (pengaktifannya oleh IL-33 menggalakkan imuniti semula jadi), nisbah sel NK jenis 1 kepada jenis 2 didapati berkurangan dalam trimester ketiga berbanding kawalan sihat (140). Berbanding dengan kawalan tidak hamil, peratusan sel mengekspresi IL18R1 jauh lebih rendah pada trimester ketiga kehamilan. Di samping itu, bilangan molekul permukaan IL18R1 setiap sel dikurangkan (140). Ia juga telah menunjukkan bahawa ekspresi reseptor homing meningkat pada sel NK terang CD56 jenis 2 pada trimester kedua, berbanding trimester pertama dan ketiga. Untuk sel NK malap CD56 jenis 2, ekspresi reseptor homing adalah tertinggi pada trimester ketiga (135). Sama ada ini sepadan dengan peningkatan penghijrahan sel NK ke plasenta pada pelbagai peringkat semasa kehamilan masih perlu disiasat.

Jadual 3 Perubahan dalam sel limfoid semula jadi sistemik semasa kehamilan normal.

Sel dan monosit NK ibu telah meningkatkan ekspresi protein pusat pemeriksaan imun TIM-3 semasa kehamilan (137, 141), yang berpotensi disebabkan oleh tahap IL-4 yang tinggi dan tahap IFN-γ yang rendah (143). TIM-3 adalah penting untuk pengeluaran IFN-γ yang dimediasi sel NK dan mungkin menyumbang kepada peningkatan fagositosis semasa kehamilan (143). Paras permukaan TIM-3 yang tinggi, ciri keletihan limfosit (144), berpotensi menunjukkan bahawa sel NK kehamilan adalah alahan. Plasma levels of Galectin-9 (TIM-3 ligand) are elevated throughout pregnancy (137). The high levels of this lectin may stem from a high placental production (137), however, its impact during pregnancy and whether it contributes to TIM-3 upregulation is unclear. The augmented inflammatory NK cell capacity during pregnancy is further supported by studies showing increased expression of the activation marker CD69 on CD4 neg iNKT cells as pregnancy progresses (136). Similarly, expression of the degranulation marker LAMP-1 (CD107a) on CD56 dim cells after PMA-ionomycin stimulation and baseline levels of the cytotoxic markers NKp46 (CD335) and CD38 are increased in the third trimester compared to non-pregnant women (101, 137, 145). Selain itu, dalam vitro NK cell responses to influenza-infected or cancerous cells is higher in pregnancy (145). Together, this indicates elevated baseline activity and heightened potential to upregulate pro-inflammatory responses, underlining increased innate immunity during pregnancy. In contrast, IFN-γ production is reduced and IL-10 production upon ex vivo stimulation with PMA-ionomycin is increased by NK cells from the first trimester, compared to non-pregnant women (142). This anti-inflammatory capacity could contribute to the dampening of the adaptive immune system.

Non-cytotoxic ILCs are grouped into three subtypes, ILC1, ILC2 and ILC3. These cell types have similar functions and phenotypes as Th1, Th2 and Th17, respectively (131). ILCs are found in the human placenta (146), but to the best of our knowledge, no study has assessed ILCs in other maternal tissues or blood during pregnancy.


Maternal Tdap vaccination during pregnancy is not associated with autism in the child

In this edition of antivaccine Whac-A-Mole, Orac discusses a large study that fails to find a link between maternal Tdap vaccination and autism in the baby. No big surprise there. So, mothers, get your Tdap to protect your baby.

If there’s one idée fixe among antivaxers (besides the long disproven ideas that vaccine cause autism and a large number of bad health consequences, or, as I like to call it, “It’s always the vaccines—always”), it’s utter horror that the CDC and medical profession would recommend that pregnant women be vaccinated against certain diseases. For instance, antivaccine ideologues are utterly convinced that the flu vaccine, when administered to pregnant women, causes miscarriages when it does not and in fact, one outlier study to the contrary, the overwhelming preponderance of evidence supports the conclusion that vaccinating pregnant women against the flu vaccine is safe and effective and protects a vulnerable population (pregnant women) from the adverse consequences of the flu. In fact, if anything, vaccinating against influenza during pregnancy is associated with lower rates of stillbirth, neonatal death, and premature delivery as well as lower risk of the flu in the infant. Of course, antivaxers hate the CDC recommendation to vaccinate pregnant women against pertussis using the Tdap combination vaccine. It’s already been shown that doing so is safe in terms of not increasing the risk of stillbirth, premature delivery, maternal or neonatal death, pre-eclampsia or eclampsia, haemorrhage, fetal distress, uterine rupture, placenta or vasa praevia, caesarean delivery, low birth weight, or neonatal renal failure. But what about autism? Well, thanks to a new study, we have good evidence that maternal Tdap vaccination during pregnancy doesn’t increase the risk of autism in the baby either.

The evidence comes in the form of a study published earlier this week in Pediatrics from a group based at Kaiser Permanente Southern California led by Tracy Becerra-Culqui, which provides robust evidence that vaccinating the mother during pregnancy does not place the baby at a higher risk for autism.

The Tdap vaccine, of course, contains vaccines against tetanus, diphtheria and pertussis, the last of which causes whooping cough. In order to protect the mother and baby, the Centers for Disease Control and Prevention, the American College of Obstetricians and Gynecologists, and the American College of Nurse-Midwives all encourage expectant mothers to get the Tdap vaccine in the third trimester of pregnancy to protect their babies from pertussis.

The authors summarize the rationale in the introduction:

Prenatal tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis, adsorbed (Tdap) vaccination has been shown to be effective in protecting vulnerable young infants from pertussis. Prompted by waning immunity, pertussis incidence has risen in the past decade in the United States, with peaks in 2010 and 2014. 1,2 Young infants are at the highest risk of hospitalization and death after pertussis infection, a highly contagious respiratory disease (whooping cough) caused by the bacterium Bordetella pertussis. 3 In response, in October 2011 the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recommended that unvaccinated pregnant women receive the Tdap vaccine after 20 weeks’ gestation. 4 Given the seriousness of the matter, this recommendation was amended in October 2012 to include all pregnant women regardless of previous vaccinations, and the optimal vaccination period was defined between 27 and 36 weeks’ gestation. 5 Evidence revealed that antibodies are passed along to newborns, and the vaccine was 91.4% effective in providing some immunity until newborns reach 2 months of age, the age they are expected to receive their first dose of the diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine. 6,7 Given the increasing practice to vaccinate pregnant women with Tdap, it is important to address the concern of a potential link between maternal vaccination and subsequent development of autism spectrum disorder (ASD) in children.

At the risk of sounding as though I’m advocating “suppressing research,” I can’t help but point out right here that this is a study that probably didn’t need to be done, at least not from a strictly scientific basis. There’s no known mechanism and no good preliminary data to suggest that there might be a link between prenatal vaccination with Tdap and the subsequent development of autism. Again, this is a study that was done primarily because antivaxers keep agitating and spreading misinformation that vaccines cause autism rather than from any compelling scientific rationale. I suppose you can justify the study because of the lack of evidence regarding long term effects of Tdap vaccination of pregnant mothers on the risk of autism in their offspring, but mechanistically speaking it’s not a super compelling justification. But, as I say, I’ll allow it.

Now one of the great things about Kaiser Permanente is that it has a unified electronic medical record from which information very useful for doing epidemiological studies can be readily extracted and analyzed. Couple that with a large number of members (over four million), and you have a very nice source to mine looking for correlations between vaccination and adverse outcomes. This particular study was a retrospective cohort study that looked at the outcome of a diagnosis of an autism spectrum disorder in children all Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hospitals born between January 1, 2011 and December 31, 2014. The authors note that all recommended immunizations are free to members, regardless of the specific copayment required by the Kaiser plan to which they belong.

Eligibility was restricted to pregnant women who had not undergone in vitro fertilization to get pregnant and who delivered live singleton infants between 22-45 weeks’ gestation. Because of KPSC’s electronic medical record, the children’s medical records were linked longitudinally using unique identifiers. Children with chromosomal or congenital anomalies were excluded. Maternal Tdap vaccination was captured from the EMR and defined as receipt of the vaccine during any point during the pregnancy, and an ASD was defined by a clinical diangosis any time after turning one year of age as recorded in the EMR between January 1, 2012 and June 30, 2017.

Naturally, a number of potentially confounding factors were incorporated into the analysis, such as maternal age, race and/or ethnicity, language, educational attainment, medical center of delivery, type of health insurance, parity, receipt of influenza vaccine during pregnancy, start of prenatal care, and medical complications of pregnancy, such as pregestational hypertension, preeclampsia or eclampsia, pregestational and gestational diabetes, placenta previa, and placental abruption. Children were followed from birth to first ASD diagnosis, end of membership in the health plan, or the end of the study follow-up period, whichever came first. Age of ASD diagnosis, and the incidence rate of ASD diagnosis by Tdap vaccination status were calculated.

Here’s a flowsheet for the study:

The authors found that Tdap vaccination coverabge ranged from 26% for the 2012 birth cohort to 79% for the 2014 birth cohort, which to me represents a very impressive increase in Tdap coverage over just a three year period. The mean gestational age at vaccination was 28 weeks, and women vaccinated during pregnancy were more likely to be Asian-American or Pacific Islander, have a bachelor’s degree or higher, be nulliparous, have received the influenza vaccine prenatally, and give birth at term (≥37 weeks’ gestation) compared with unvaccinated women.

The raw data showed that 569 children (1.5%) whose mothers received the vaccination were later diagnosed with autism, compared with 772 children (1.8%) whose mothers did not get the shot. Overall, the ASD incidence rate was 3.78 per 1,000 person-years in the group who received the Tdap, while it was 4.05 per 1,000 person-years in the unvaccinated group. The unadjusted hazard ratio was 0.98. After accounting for the various confounders in an analysis known as propensity score weighting, the adjusted hazard ratio was 0.85 (95% confidence interval: 0.77-0.95), which means that the risk of ASD in children of mothers vaccinated with Tdap during pregnancy was actually slightly lower than in the unvaccinated. However, the authors were cautious and simply concluded that their study didn’t provide any evidence of increased risk of ASD associated with prenatal vaccination with Tdap, which is an appropriate way to interpret the data. That doesn’t however, mean that they don’t allude to it in the discussion:

In this large retrospective observational cohort study of 81,993 pairs of diverse pregnant women and their children, we found no evidence of increased risk for ASD diagnosis associated with Tdap vaccination during pregnancy. Subanalyses supported the overall results, revealing minimal variability by year of birth and parity. No study to our knowledge has been published with results examining the risk of ASD after maternal exposure to the Tdap vaccine.

Maternal immune activation during pregnancy is hypothesized to indirectly affect fetal neurodevelopment. 32–35 Researchers have found infections during pregnancy (eg, rubella and influenza), including prolonged episodes of fever to increase autism risk, hypothesizing that maternal infections, cytokine responses, and proinflammatory pathways are likely to alter fetal brain development. 32,36–41 Our results potentially indicate that the maternal Tdap vaccine affects immune trajectories protecting infants against infections that would otherwise lead to neurodevelopmental alterations.

The study is not perfect, obviously. For one thing, it’s retrospective and thus prone to all the biases and shortcomings to which such studies are inherently prone. However, the authors did a good job controlling for those biases. Another issue was that ASD status was determined by diagnoses recorded in the EMR and was not confirmed by a study-specific standardized assessment. However, they also note that ASD diagnoses were also likely captured consistently during most of the study years because of a California law (Senate Bill 946) that require health plans to cover ASD-related health costs, such as diagnostic and behavioral health treatment, which led to the implementation of systematic procedures for screening and diagnosing within the KPSC health care system. That means that an ASD diagnosis can only be made by a qualified mental health professional. The authors also note that the combined prevalence of ASD in their study was 1.6%, indistinguishable from the 1.7% prevalence reported in the US among eight-year-old children.

There were strengths, as well. One strength is that maternal Tdap vaccination and ASD information were not subject to recall bias, and weighting procedures enabled investigators to balance Tdap exposed and unexposed groups statistically. Also, children whose first ASD diagnosis was before age 2 also had a diagnosis after age 2, which aligns with the American Academy of Pediatrics autism screening recommended schedule of 18- and 24-months.

The bottom line is that, as is the case with every well-designed study of vaccines and autism, this study is yet another negative study. There isn’t even a whiff of a hint of a whisper of a correlation between maternal Tdap vaccination and autism in the mother’s child. Same as it ever was for every other vaccine tested and autism.


K.J.G., E.A.B., and C.A. contributed equally to this work.

G.A. and A.G.E. contributed equally to this work.

K.J.G. has consulted for Illumina, BillionToOne, and Aetion outside the submitted work. A.F. reported serving as a cofounder of and owning stock in Alba Therapeutics and serving on scientific advisory boards for NextCure and Viome outside the submitted work. G.A. reported serving as a founder of Systems SeromYx. M.A.E. reported serving as medical advisor for Mirvie. The remaining authors report no conflict of interest.

This work was supported by the National Institutes of Health, including the Eunice Kennedy ShriverNational Institute of Child Health and Human Development (grants R01HD100022 and 3R01HD100022-02S20 to A.G.E.) and the National Heart, Lung, and Blood Institute (grants K08HL1469630-02 and 3K08HL146963-02S1 to K.J.G.). Additional support was provided by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (3R37AI080289-11S1, R01AI146785, U19AI42790-01, U19AI135995-02, U19AI42790-01, and 1U01CA260476-01 to G.A. R01A1145840 supplement to M.A.E.) the Gates Foundation the Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness the Musk Foundation the Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, and the Massachusetts General Hospital and Brigham and Women’s Hospital Departments of Obstetrics and Gynecology.

Cite this article as: Gray KJ, Bordt EA, Atyeo C, etਊl. Coronavirus disease 2019 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study. Am J Obstet Gynecol 2021XX:x.ex–x.ex.


NIH Study to Examine Long-Term Effects of Pregnancy on Maternal Health, Biology

Pregnancy is a period of extreme change, as maternal physiology adapts rapidly to sustain a growing fetus. It is conventionally assumed that women&rsquos physiology returns to its pre-pregnancy state within six months of giving birth, but the evidence for that is limited, and it remains somewhat controversial. Researchers at the University of Rochester Medical Center (URMC) are examining which metabolic changes of pregnancy may persist into the postpartum years and how this may contribute to an increased risk for later disease.

With a five-year, $2.6 million grant from the National Institutes of Health (NIH), researchers will conduct a longitudinal study that extends from early pregnancy until three years postpartum to better understand how changes during the perinatal period may identify mothers at risk for future cardiometabolic problems and the modifiable factors that can help reduce those risks.

Susan Groth, PhD, WHNP-BC, FAANP, associate professor of nursing at the UR School of Nursing, is the lead researcher among three principal investigators, which also includes Thomas O&rsquoConnor, PhD, professor of psychiatry in the UR School of Medicine and Dentistry, and Emily Barrett, PhD, associate professor at Rutgers University School of Public Health and adjunct professor in Obstetrics and Gynecology and Public Health Sciences at the University of Rochester School of Medicine and Dentistry.

This research leverages and capitalizes on the infrastructure already in place for an ongoing cohort of pregnant mothers. Examining the mother for an extended period of time &ndash from early pregnancy until three years postpartum &ndash is an innovative approach to gaining a better understanding of the physiological effects of pregnancy, both in the crucial period covered, as well as the length of time studied.

&ldquoWhat&rsquos also unique about this research is we&rsquore not just collecting weight and height,&rdquo said Groth, whose previous research focused on the long-term effects of weight gain among pregnant women on both mother and children. &ldquoOur study assesses weight gain and weight changes, but also moves beyond that to study more targeted physical measures such as body composition, as well as multiple biological markers throughout the study.&rdquo

Excess weight and obesity prior to pregnancy is a major public health concern in the U.S., with more than 50 percent of women entering pregnancy overweight or obese. Furthermore, nearly 50 percent of women gain more than the recommended amount of weight during pregnancy, which contributes to long-term weight retention. Unhealthy maternal weight and weight gain have been identified as key maternal-child health risks. Changes in weight, body composition, and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period may be critical determinants of women&rsquos future risk for chronic conditions such as type 2 diabetes and cardiovascular disease.

URMC researchers will collect biological and lifestyle data from postnatal visits with mothers at 6, 12, and 36 months. The extended follow-up period will provide investigators with critical information on changes in maternal biology in the perinatal period, combined with a greater understanding of the impact of such behaviors as breastfeeding, sleep, and physical activity. What they learn about key pathways or influencers of disease can help shape the development of future targeted interventions to help prevent the onset of those diseases.

&ldquoThis work will shed light on risk that factors that we do not fully understand, potentially identifying future opportunities for targeted and personalized plans to prevent the development of cardiometabolic conditions in the future,&rdquo said Groth. &ldquoOur overarching hypothesis is that the changes in weight and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period can be long-lasting and contribute to a postpartum profile that increases the mothers&rsquo subsequent disease risk.&rdquo


What is in vaccines?

Some vaccines contain a very small dose of a live but weakened form of a virus. Some vaccines contain a very small dose of killed bacteria or small parts of bacteria, and other vaccines contain a small dose of a modified toxin produced by bacteria.

Vaccines may also contain either a small amount of preservative or a small amount of an antibiotic to preserve the vaccine. Some vaccines may also contain a small amount of an aluminium salt, which helps produce a better immune response.


Cocooning Alone May Not Be Effective and Is Difficult to Implement

The strategy of protecting infants from pertussis by vaccinating those in close contact with them is known as &ldquococooning.&rdquo ACIP has recommended cocooning with Tdap vaccine since 2005. However, full implementation of cocooning has proven to be a challenge, limiting its impact as an independent prevention strategy. Even though cocooning alone may not be sufficient, ACIP continues to recommend this strategy for all those with expected close contact with infants younger than 1 year of age. Cocooning, in combination with maternal Tdap vaccination during pregnancy and administering the childhood DTaP series on schedule, provides the best protection to the infant.

In addition to vaccinating your pregnant patients with Tdap, you should educate them about encouraging others who will have contact with the infant &ndash including fathers, grandparents and other infant caregivers &ndash to be up to date with pertussis vaccination. For family members who aren&rsquot up to date with their pertussis vaccine, clinicians should vaccinate them at least 2 weeks before coming into contact with the infant.


Tonton videonya: Apsvērs obligātu vakcināciju atsevišķās nozarēs (Februari 2023).